Komplexiteter vid metastatisk bröstcancer: nya insikter om behandlingsanpassning och immunundvikande strategier
StockholmStudien kringgår Metastatisk Bröstcancer på Innovativt Sätt
Metastatisk bröstcancer är en komplex utmaning inom cancervården på grund av dess oförutsägbara beteende. En viktig undersökning av internationella forskare har nu gett ny kunskap om biologin hos denna cancerform. Studien utmärker sig genom att använda olika metoder för att analysera skillnader i metastatiska celler och deras interaktion med omgivningen.
Centrala resultat från studien inkluderar:
- Omfattande transkriptomanalys av 67 biopsiprover från 60 patienter har genomförts.
- Jämförelse mellan transkriptom från hela cellen och cellkärnan har utförts.
- 15 prover har genomgått rumslig uttrycksprofilering med avancerade metoder.
- Stabilitet hos uttrycksprofiler har upptäckts på metastaser inom enskilda patienter.
Forskarna använde olika metoder för att undersöka genaktivitet och cellernas positioner i tumörer. De upptäckte att genaktivitet förblev konstant oberoende av var cancern hade spridit sig och över tid hos samma patienter. Denna stabilitet noterades även när proverna hämtades från olika organ som hjärnan, levern och benen. Däremot visade studien stora skillnader mellan patienter, vilket tyder på att cancer uppträder olika hos varje individ och att behandlingar bör anpassas individuellt.
Forskare har upptäckt en koppling mellan SOX4-genen och placeringen av immunceller. Tumörceller som uttrycker SOX4-genen undviker ofta att komma nära T-celler eller NK-celler. Detta innebär att tumörer kan ha sätt att undvika immunsystemet i vissa områden, vilket pekar på ett behov av behandlingar som kan övervinna dessa strategier.
Studien visade att specifika mönster av genuttryck kan förutsäga kliniska resultat. Ett mönster som liknar stamceller kopplades till sämre överlevnad, vilket tyder på att det kan hjälpa till att identifiera mer aggressiva tumörer. Däremot var ett mönster som liknade brosk kopplat till en sällsynt och svårbehandlad typ av bröstcancer, vilket understryker de komplexa biologiska signalerna i metastatiska tumörer.
Denna forskning ger oss en djupare insikt i metastaserad bröstcancer och banar väg för fler studier. Den understryker vikten av att använda olika och kombinerade forskningsmetoder för att undersöka tumörernas komplexa beteenden. Resultaten kan hjälpa till att kategorisera patienter mer exakt och utveckla målriktade behandlingar, vilket potentiellt kan förbättra hur vi hanterar metastaserad bröstcancer i framtiden.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03215-zoch dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Johanna Klughammer, Daniel L. Abravanel, Åsa Segerstolpe, Timothy R. Blosser, Yury Goltsev, Yi Cui, Daniel R. Goodwin, Anubhav Sinha, Orr Ashenberg, Michal Slyper, Sébastien Vigneau, Judit Jané‐Valbuena, Shahar Alon, Chiara Caraccio, Judy Chen, Ofir Cohen, Nicole Cullen, Laura K. DelloStritto, Danielle Dionne, Janet Files, Allison Frangieh, Karla Helvie, Melissa E. Hughes, Stephanie Inga, Abhay Kanodia, Ana Lako, Colin MacKichan, Simon Mages, Noa Moriel, Evan Murray, Sara Napolitano, Kyleen Nguyen, Mor Nitzan, Rebecca Ortiz, Miraj Patel, Kathleen L. Pfaff, Caroline B. M. Porter, Asaf Rotem, Sarah Strauss, Robert Strasser, Aaron R. Thorner, Madison Turner, Isaac Wakiro, Julia Waldman, Jingyi Wu, Jorge Gómez Tejeda Zañudo, Diane Zhang, Nancy U. Lin, Sara M. Tolaney, Eric P. Winer, Edward S. Boyden, Fei Chen, Garry P. Nolan, Scott J. Rodig, Xiaowei Zhuang, Orit Rozenblatt-Rosen, Bruce E. Johnson, Aviv Regev, Nikhil Wagle. A multi-modal single-cell and spatial expression map of metastatic breast cancer biopsies across clinicopathological features. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03215-zDela den här artikeln