Ungeahnte Entdeckung stärkt CAR-T-Zell-Therapie gegen Krebs
BerlinForscher erzielen Fortschritte in der Krebsbehandlung. Zwei Wissenschaftler vom Wisconsin Institute for Discovery, Dan Cappabianca und Krishanu Saha, haben eine neue Methode zur Verbesserung der CAR-T-Zelltherapie entdeckt. Ihre Ergebnisse veröffentlichten sie in der Zeitschrift Molecular Therapy -- Methods & Clinical Development.
CAR-T-Zelltherapie nutzt das Immunsystem des Körpers zur Bekämpfung von Krebs. Sie ist bei Blutkrebserkrankungen wirksam, aber weniger bei soliden Tumoren. Die Forscher machten zufällig eine wichtige Entdeckung. Sie testeten zwei verschiedene Nährstofflösungen für das Wachstum von T-Zellen. Cappabianca setzte die Zellen versehentlich in die falsche Lösung, was sich als entscheidend für ihre Forschung herausstellte.
T-Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die das Immunsystem unterstützen. Wissenschaftler können CRISPR/Cas9 nutzen, um T-Zellen so zu verändern, dass sie Krebszellen aufspüren und zerstören können. Diese Modifikationen ermöglichen es den T-Zellen, sich auf bestimmte Tumore zu konzentrieren und diese zu bekämpfen. Dafür müssen die T-Zellen jedoch zuerst im Labor gezüchtet werden.
Forscher beginnen damit, T-Zellen in eine nährstoffarme Umgebung mit wenig Glukose und Glutamin zu setzen. Dies setzt die Zellen unter Stress und aktiviert Prozesse, die ihnen helfen, Tumore besser anzugreifen. Danach werden die Zellen in eine nährstoffreiche Umgebung gebracht, um schnell zu wachsen und sich zu vervielfachen. Diese zweistufige Methode verbessert ihre Fähigkeit, wie Stammzellen zu agieren und Krebszellen zu zerstören.
Wesentliche Punkte zur neuen Methode:
- Niedrignährstoffmedium belastet die Zellen
- Hochnährstoffmedium fördert schnelles Wachstum
- Verbesserte Fähigkeit der Zellen zur Tumorzielerkennung
- Erhaltung von Stammzelleneigenschaften
- Längeres Überleben der Zellen im Körper
Der Zwei-Schritt-Prozess verbessert das Erinnerungsvermögen von T-Zellen gegenüber Krebs. Dadurch können die T-Zellen den Krebs länger bekämpfen. Studien zeigen, dass bei 63% der Patienten die Tumoren teilweise oder vollständig schrumpften. Dies ist eine deutliche Verbesserung gegenüber früheren Versuchen, bei denen nur 15% der Patienten ähnliche Ergebnisse erzielten.
Wissenschaftler müssen weitere Untersuchungen anstellen, um zu verstehen, warum diese CAR-T-Zellen länger bestehen und bei soliden Tumoren effektiver wirken. Das Ziel ist es, diesen Prozess so anzupassen, dass er in größerem Maßstab produziert werden kann. Forscher hoffen, in den kommenden Jahren mehr Patienten behandeln zu können.
Saha bemerkte, dass ihr glücklicher Fund ihn an Louis Pasteurs Aussage erinnerte, dass nur diejenigen, die vorbereitet sind, von Zufällen profitieren können. Diese unerwartete Veränderung in ihrem Material gab ihrer Forschung eine neue Richtung.
Die Studie wird hier veröffentlicht:
http://dx.doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101249und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet
Dan Cappabianca, Dan Pham, Matthew H. Forsberg, Madison Bugel, Anna Tommasi, Anthony Lauer, Jolanta Vidugiriene, Brookelyn Hrdlicka, Alexandria McHale, Quaovi H. Sodji, Melissa C. Skala, Christian M. Capitini, Krishanu Saha. Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development, 2024; 32 (2): 101249 DOI: 10.1016/j.omtm.2024.101249Diesen Artikel teilen