우연한 발견으로 CAR T-세포 암 치료법 개선, Wisconsin Institute for Discovery 연구

소요 시간: 2 분
에 의해 Jamie Olivos
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형광 T세포가 암세포를 공격하는 현미경 이미지

Seoul연구자들이 암 치료에 있어서 진전을 이루었습니다. 위스콘신 디스커버리 연구소의 두 과학자, 댄 카파비앙카와 크리샤누 사하가 새로운 방법으로 CAR T-세포 요법을 향상시키는 기술을 발견했습니다. 그들의 연구 결과는 Molecular Therapy -- Methods & Clinical Development 저널에 게재되었습니다.

CAR T-세포 치료는 인체의 면역 체계를 활용하여 암을 치료하는 방법입니다. 이 치료법은 혈액암에는 효과가 좋지만 고형 종양에는 덜 효과적입니다. 연구자들은 우연히 더 나은 방법을 발견했습니다. 그들은 두 가지 서로 다른 영양소가 포함된 T-세포 성장 용액을 테스트 중이었습니다. 카파비안카가 실수로 세포를 잘못된 용액에 넣었는데, 이것이 연구에 중요한 발견으로 이어졌습니다.

T세포는 면역 체계를 돕는 백혈구의 일종입니다. 과학자들은 CRISPR/Cas9 시스템을 사용하여 T세포를 변형시켜, 암세포를 찾아내고 파괴할 수 있게 할 수 있습니다. 이러한 변형은 T세포가 특정 종양을 집중적으로 공격하는 데 도움을 줍니다. 이를 위해, T세포는 실험실에서 배양되어야 합니다.

연구자들은 먼저 T 세포를 포도당과 글루타민이 거의 없는 영양이 부족한 환경에 놓습니다. 이러한 스트레스는 세포를 자극하여 종양을 더 효과적으로 표적화하는 과정을 유도합니다. 이후 세포는 영양이 풍부한 환경으로 옮겨져 빠르게 성장하고 증식하게 됩니다. 이러한 2단계 접근 방식은 세포가 줄기세포처럼 행동하여 암세포를 파괴하는 능력을 향상시킵니다.

새로운 방법의 주요 사항:

  • 저영양 배지는 세포에 스트레스를 가한다
  • 고영양 배지는 빠른 성장을 지원한다
  • 세포는 개선된 종양 표적 능력을 보인다
  • 세포는 줄기세포와 유사한 특성을 유지한다
  • 세포는 체내에서 더 오래 생존한다

“우리는 3일간의 케토 다이어트와 같은 단기적인 당 섭취 제한이 T 세포를 덜 성숙하게 만든다는 것을 발견했습니다,”라고 카파비안카는 말합니다. 이렇게 덜 성숙한 T 세포는 몸 속에서 더 오래 지속되며, 암과의 싸움을 더 오랫동안 계속하게 됩니다.

이 이중 단계 과정은 T-세포가 암을 기억하는 능력을 향상시킵니다. 이로 인해 T-세포는 암과 더 오랜 기간 싸울 수 있게 됩니다. 연구에 따르면, 이 방법을 통해 63%의 환자들이 부분적 또는 완전한 종양 축소를 경험했습니다. 이는 이전의 실험에서 15%의 환자들만이 같은 결과를 얻었던 것에 비해 개선된 수치입니다.

과학자들은 이러한 CAR T 세포가 장기간 지속되며 고형 종양에 대해 더 효과적인 이유를 이해하기 위해 추가 연구가 필요합니다. 대량 생산을 위한 과정 조정이 목표이며, 연구자들은 앞으로 더 많은 환자들에게 치료할 수 있기를 기대하고 있습니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101249

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Dan Cappabianca, Dan Pham, Matthew H. Forsberg, Madison Bugel, Anna Tommasi, Anthony Lauer, Jolanta Vidugiriene, Brookelyn Hrdlicka, Alexandria McHale, Quaovi H. Sodji, Melissa C. Skala, Christian M. Capitini, Krishanu Saha. Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development, 2024; 32 (2): 101249 DOI: 10.1016/j.omtm.2024.101249
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