Scoperta casuale potenzia la terapia CAR T-cellulare contro il cancro

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Di Giovanni Dosa
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Microscopio con linfociti T luminosi che attaccano le cellule tumorali.

RomeRicercatori fanno passi avanti nella cura del cancro. Due scienziati dell'Istituto di Scoperta del Wisconsin, Dan Cappabianca e Krishanu Saha, hanno individuato un nuovo metodo per migliorare la terapia con cellule CAR T. I loro risultati sono stati pubblicati sulla rivista Molecular Therapy -- Methods & Clinical Development.

La terapia con cellule CAR-T sfrutta il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Funziona bene per i tumori del sangue, ma meno per quelli solidi. I ricercatori hanno scoperto un metodo migliore per caso. Stavano testando due soluzioni nutritive diverse per la crescita delle cellule T. Cappabianca ha messo accidentalmente le cellule nella soluzione sbagliata, rivelando un aspetto cruciale per la loro ricerca.

I linfociti T sono un tipo di globuli bianchi che supportano il sistema immunitario. Gli scienziati possono utilizzare la tecnologia CRISPR/Cas9 per modificare i linfociti T, in modo che possano individuare e distruggere le cellule tumorali. Queste modifiche permettono ai linfociti T di concentrarsi e combattere specifici tumori. Per prepararli a questo compito, è necessario coltivarli in laboratorio.

I ricercatori iniziano mettendo le cellule T in un ambiente povero di nutrienti con poco glucosio e glutammina. Questo stressa le cellule e avvia dei processi che le rendono più efficaci nel bersagliare i tumori. Successivamente, le cellule vengono spostate in un ambiente ricco di nutrienti per crescere e moltiplicarsi rapidamente. Questo approccio in due fasi migliora la loro capacità di comportarsi come cellule staminali e uccidere le cellule cancerose.

Punti chiave del nuovo metodo:

  • Il mezzo a basso contenuto di nutrienti sottopone le cellule a stress
  • Il mezzo ad alto contenuto di nutrienti favorisce una rapida crescita
  • Le cellule dimostrano migliorate capacità di indirizzamento ai tumori
  • Le cellule mantengono qualità simili a quelle delle cellule staminali
  • Le cellule sopravvivono più a lungo nel corpo

Il processo in due fasi migliora la capacità delle cellule T di ricordare il cancro, permettendo loro di combatterlo per un periodo più lungo. Nelle ricerche, il 63% dei pazienti ha visto una riduzione parziale o totale dei tumori con questo metodo. È un notevole progresso rispetto ai test precedenti, in cui solo il 15% dei pazienti aveva ottenuto risultati simili.

Gli scienziati devono studiare più a fondo per capire perché queste cellule CAR T durano di più e sono più efficaci contro i tumori solidi. L'obiettivo è adattare questo processo per una produzione su scala maggiore. I ricercatori sperano di poter trattare più pazienti nei prossimi anni.

Saha ha sottolineato che la loro fortunata scoperta gli ha ricordato l'osservazione di Louis Pasteur secondo cui solo chi è preparato può trarre vantaggio dagli eventi casuali. Questo cambiamento imprevisto nel loro mezzo ha dato una nuova direzione alla loro ricerca.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101249

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Dan Cappabianca, Dan Pham, Matthew H. Forsberg, Madison Bugel, Anna Tommasi, Anthony Lauer, Jolanta Vidugiriene, Brookelyn Hrdlicka, Alexandria McHale, Quaovi H. Sodji, Melissa C. Skala, Christian M. Capitini, Krishanu Saha. Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development, 2024; 32 (2): 101249 DOI: 10.1016/j.omtm.2024.101249
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