偶然の発見がウィスコンシン研究所でのCAR-T細胞がん療法を強化

Tokyo研究者たちは癌治療において進展を遂げています。ウィスコンシン・インスティテュート・フォー・ディスカバリーに所属するダン・カッパビアンカ氏とクリシャヌ・サハ氏の二人の科学者が、CAR-T細胞療法を向上させる新しい方法を発見しました。彼らの研究成果は、ジャーナル「Molecular Therapy -- Methods & Clinical Development」に発表されました。

CAR-T細胞療法は、体の免疫システムを使ってがんと戦う方法です。これは血液がんには効果的ですが、固形腫瘍に対してはそれほど効果的ではありません。研究者たちは偶然にもより良い方法を発見しました。彼らは異なる栄養分を含む2種類のT細胞成長液を試していましたが、カッパビアンカは誤って細胞を別の液に入れてしまいました。これが研究において重要な結果をもたらしました。

T細胞は免疫系を助ける白血球の一種です。科学者たちはCRISPR/Cas9技術を使ってT細胞を改変し、がん細胞を発見して破壊できるようにします。これにより、T細胞は特定の腫瘍に集中して対抗することができます。このプロセスのために、T細胞は実験室で培養される必要があります。

研究者たちは、まずT細胞を低栄養環境に置き、グルコースとグルタミンをほとんど含まない状態にします。このストレスが細胞にかかると、腫瘍をより効果的に標的にするためのプロセスが始まります。その後、細胞を栄養豊富な環境に移し、急速に成長・増殖させます。この2段階のアプローチは、T細胞が幹細胞のように振る舞い、がん細胞を攻撃する能力を高めるのです。

新しい方法の重要な点について：

• 低栄養の培地は細胞にストレスを与える
• 高栄養の培地は急速な成長を促進する
• 細胞は腫瘍を標的とする能力が向上する
• 細胞は幹細胞に似た特性を維持する
• 細胞は体内でより長く生存する

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「3日間のケトダイエットのような短期間の糖質制限がT細胞を成熟度が低い状態にすることがわかりました」とカッパビアンカ氏は言います。この成熟度が低いT細胞は体内でより長く生存し、より長期間にわたって癌と闘い続けます。

この2段階のプロセスにより、T細胞はがんを覚える能力が向上します。このため、T細胞はより長期間にわたりがんと戦うことができます。研究では、この方法を用いることで患者の63%が腫瘍の部分的または完全な縮小を経験しました。これは、以前の試験における15%と比べて改善されています。

科学者たちは、なぜこれらのCAR-T細胞がより長く持続し、固形腫瘍に対してより効果的であるのかを理解するためにさらなる研究が必要です。このプロセスを調整して、大規模な生産が可能になることを目指しています。研究者たちは、今後数年でより多くの患者を治療することを期待しています。

サハは、彼らの幸運な発見が、ルイ・パスツールの「機会を活かせるのは準備ができている者だけだ」という言葉を思い出させると述べた。この予期しないメディアの変化によって、彼らの研究は新たな方向性を見出すことになった。