Hallazgo fortuito impulsa la terapia CAR-T contra el cáncer

MadridInvestigadores avanzan en tratamiento contra el cáncer

Dos científicos del Instituto de Descubrimiento de Wisconsin, Dan Cappabianca y Krishanu Saha, han encontrado una forma innovadora de mejorar la terapia con células CAR T. Sus hallazgos se publicaron en la revista Molecular Therapy -- Methods & Clinical Development.

CAR T-cell therapy usa el sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer. Funciona bien contra los cánceres de la sangre, pero no tanto con los tumores sólidos. Los investigadores encontraron una mejor forma por accidente. Estaban probando dos soluciones de crecimiento celular con diferentes nutrientes. Cappabianca puso accidentalmente las células en la solución incorrecta, lo cual resultó ser crucial para su investigación.

Los linfocitos T son un tipo de glóbulo blanco crucial para el sistema inmunológico. Los científicos pueden utilizar la técnica CRISPR/Cas9 para modificar estas células T, permitiéndoles identificar y destruir las células cancerosas. Estas modificaciones ayudan a las células T a concentrarse en tumores específicos y combatirlos eficientemente. Para prepararlas, es necesario cultivar las células T en un laboratorio.

Los investigadores comienzan colocando las células T en un ambiente de bajo contenido nutricional, con poca glucosa y glutamina. Este estrés celular activa procesos que mejoran su capacidad para atacar tumores. Luego, las células se trasladan a un entorno rico en nutrientes para crecer y multiplicarse rápidamente. Este enfoque en dos etapas mejora su habilidad para actuar como células madre y eliminar las células cancerosas.

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Puntos clave del nuevo método:

• Medio bajo en nutrientes estresa a las células
• Medio rico en nutrientes favorece el rápido crecimiento
• Las células muestran mejores habilidades para dirigirse a tumores
• Las células conservan cualidades similares a las de las células madre
• Las células sobreviven más tiempo en el cuerpo

El proceso en dos fases mejora la capacidad de las células T para recordar el cáncer. Esto les permite combatirlo durante más tiempo. En estudios, el 63% de los pacientes vieron reducirse sus tumores parcial o completamente con este método. Esto representa un avance comparado con ensayos anteriores, donde solo el 15% de los pacientes experimentaron los mismos resultados.

Los científicos necesitan investigar más para entender por qué estas células CAR T duran más tiempo y son más eficaces contra los tumores sólidos. El objetivo es ajustar este proceso para producirlo a mayor escala. Los investigadores esperan tratar a más pacientes en los próximos años.

Saha señaló que su afortunado descubrimiento le recordó la observación de Louis Pasteur sobre que solo aquellos listos pueden aprovechar los eventos fortuitos. Este inesperado cambio en su medio de cultivo llevó su investigación en una nueva dirección.