Alteraciones en fibroblastos masculinos envejecidos aumentan la resistencia del melanoma al tratamiento.

MadridInvestigación del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins revela que los cambios en las células de la piel masculina con el envejecimiento pueden llevar a melanomas más graves y difíciles de tratar. El estudio, liderado por la doctora Ashani Weeraratna y publicado en la revista Cell, relaciona las células envejecidas de la piel con peores resultados de melanoma en hombres mayores. El riesgo de melanoma aumenta con la edad, y los hombres mayores presentan tipos más agresivos de este cáncer de piel en comparación con las mujeres.

Weeraratna y su equipo descubrieron que los fibroblastos, células encargadas de generar colágeno y mantener la piel fuerte, envejecen de manera diferente en hombres y mujeres. En los hombres, los fibroblastos envejecidos acumulan más moléculas de oxígeno dañinas que perjudican las células. Además, estas células producen más BMP2, una proteína generalmente asociada al crecimiento de huesos y cartílagos. Esta alteración en los fibroblastos masculinos hace que las células de melanoma sean más agresivas y difíciles de tratar. El equipo descubrió que:

• Las células de melanoma trasplantadas en ratones machos envejecidos mostraron mayor daño en el ADN, independientemente del origen de las células tumorales.
• Los fibroblastos masculinos en humanos generaron más especies reactivas de oxígeno.
• El aumento en la producción de BMP2 condujo a células de melanoma más invasivas y resistentes al tratamiento.

La inhibición de la producción de BMP2 con inhibidores naturales hizo que las células de melanoma fueran más sensibles a los tratamientos contra el cáncer en ratones machos y hembras. Este hallazgo es crucial para mejorar las terapias contra el cáncer.

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La mayoría de los estudios preclínicos utilizan ratones jóvenes, pero Weeraratna insiste en la necesidad de incluir también ratones mayores y células humanas envejecidas para reflejar de manera más precisa el desarrollo del cáncer en la vida real. Esto podría provocar importantes cambios en la investigación oncológica, fomentando tratamientos que sean específicos para cada edad y sexo.

Futuros estudios investigarán cómo los cambios en el sistema inmunológico debido a la edad y el sexo afectan la respuesta de los tumores a los tratamientos. El equipo de Weeraratna también tiene planes de estudiar otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.

Estos hallazgos tienen importantes repercusiones. Comprender cómo el entorno del tumor varía según la edad y el sexo podría mejorar los tratamientos para el melanoma en hombres mayores. Esta investigación fue apoyada por varias instituciones, incluidas Johns Hopkins y el Instituto Nacional del Cáncer, demostrando un fuerte esfuerzo colaborativo en estos descubrimientos.