加齢により男性の皮膚細胞変化で治療抵抗性のメラノーマが進行することが判明

読了時間: 2 分
によって Pedro Martinez
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顕微鏡で観察された老化した男性の皮膚細胞にがんが確認されました。

Tokyoジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの研究によると、男性の皮膚細胞が老化するにつれて、より深刻で治療が困難なメラノーマが発生することが分かっています。この研究はアシャニ・ウィーララトナ博士が主導し、Cell誌に発表されました。研究によれば、老化した皮膚細胞は高齢男性におけるメラノーマの悪化に関連しているとされています。メラノーマのリスクは年齢と共に増加し、高齢の男性は女性に比べて、より進行性のあるタイプの皮膚がんに苦労する傾向があります。

ウィーララトナのチームは、コラーゲンを作り、皮膚を強く保つ線維芽細胞が男性と女性で異なる方法で老化することを明らかにしました。男性では、老化した線維芽細胞が有害な酸素分子を多く集め、細胞を損傷させます。これらの細胞は通常、骨や軟骨の成長に関与するタンパク質BMP2をより多く生産します。この変化は、男性の線維芽細胞がメラノーマ細胞をより攻撃的で治療が困難なものにします。チームは次のことを発見しました。

高齢のオスのマウスに移植されたメラノーマ細胞は、腫瘍細胞の起源に関係なく、より多くのDNA損傷を示しました。人間のオスの線維芽細胞は、より多くの活性酸素種を生成しました。BMP2の生産が増加すると、メラノーマ細胞がより侵襲的になり、治療に対する抵抗性が高まりました。

BMP2の生成を天然の阻害剤で止めることにより、メラノーマ細胞が男女のマウスにおいてがん治療に対してより反応しやすくなった。この発見は、がん治療を改善するために重要である。

ほとんどの前臨床試験では若いマウスが使われますが、Weeraratnaは、癌が現実の状況でどのように進行するかをより正確に反映するために、年を取ったマウスや加齢したヒト細胞を含める必要があると強調しています。これにより、年齢や性別に特化した治療法を推進するなど、がん研究に大きな変革をもたらす可能性があります。

将来的な研究では、年齢や性別による免疫システムの変化が腫瘍の治療反応にどのように影響を与えるかを探求します。また、ウィーララトナと彼女のチームは、膵がんを含む他の種類のがんについても研究を進める予定です。

これらの発見は重要な影響をもたらします。年齢や性別に基づく腫瘍環境の変化を理解することで、高齢男性に対するメラノーマの治療が向上する可能性があります。この研究はジョンズ・ホプキンス大学と国立がん研究所を含む複数の機関によって支援されており、これらの発見には強力なチームの努力が見られます。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.013

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Yash Chhabra, Mitchell E. Fane, Sneha Pramod, Laura Hüser, Daniel J. Zabransky, Vania Wang, Agrani Dixit, Ruzhang Zhao, Edwin Kumah, Megan L. Brezka, Kevin Truskowski, Asmita Nandi, Gloria E. Marino-Bravante, Alexis E. Carey, Naina Gour, Devon A. Maranto, Murilo R. Rocha, Elizabeth I. Harper, Justin Ruiz, Evan J. Lipson, Elizabeth M. Jaffee, Kristin Bibee, Joel C. Sunshine, Hongkai Ji, Ashani T. Weeraratna. Sex-dependent effects in the aged melanoma tumor microenvironment influence invasion and resistance to targeted therapy. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.013
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