Les fibroblastes vieillissants chez l'homme favorisent un mélanome plus agressif et résistant aux traitements

ParisDes recherches du Centre Johns Hopkins Kimmel contre le cancer révèlent que les changements des cellules de la peau masculine en vieillissant peuvent rendre le mélanome plus sévère et difficile à traiter. L'étude, dirigée par Ashani Weeraratna, Ph.D., publiée dans Cell, établit un lien entre le vieillissement des cellules cutanées et des résultats plus graves pour les hommes âgés atteints de mélanome. Le risque de mélanome augmente avec l'âge et les hommes plus âgés font face à des formes plus agressives de ce cancer de la peau comparé aux femmes.

Weeraratna et son équipe ont découvert que les fibroblastes, cellules responsables de la production de collagène et de la fermeté de la peau, ne vieillissent pas de la même façon chez les hommes et les femmes. Chez les hommes, les fibroblastes plus âgés accumulent davantage de molécules d'oxygène nuisibles, entraînant des dommages cellulaires. Ces cellules produisent également une plus grande quantité d'une protéine appelée BMP2, généralement impliquée dans la croissance des os et du cartilage. Cette modification des fibroblastes masculins rend les cellules de mélanome plus agressives et difficiles à traiter. L'équipe a révélé que :

Des cellules de mélanome transplantées chez des souris mâles âgées présentaient des dommages à l'ADN plus élevés, quelle que soit l'origine des cellules tumorales. Chez les hommes, les fibroblastes mâles produisaient davantage d'espèces réactives de l'oxygène. Une augmentation de la production de BMP2 entraînait des cellules de mélanome plus invasives et résistantes aux traitements.

L'inhibition naturelle de la production de BMP2 rend les cellules de mélanome plus sensibles aux traitements anticancéreux chez les souris mâles et femelles. Cette découverte est cruciale pour améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer.

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La majorité des études précliniques utilisent des souris jeunes. Cependant, Weeraratna insiste sur l'importance d'inclure également des souris plus âgées et des cellules humaines vieillissantes pour mieux refléter le développement du cancer dans des conditions réelles. Cela pourrait entraîner des changements majeurs dans la recherche sur le cancer, en favorisant des traitements adaptés à l'âge et au sexe.

Des recherches futures exploreront l'impact des modifications du système immunitaire liées à l'âge et au sexe sur la réponse des tumeurs aux traitements. Weeraratna et son équipe envisagent également d'étudier d'autres types de cancer, y compris le cancer du pancréas.

Ces résultats ont des implications majeures. En comprenant les modifications de l'environnement tumoral en fonction de l'âge et du sexe, les traitements pour mélanome chez les hommes plus âgés pourraient s'améliorer. Cette recherche a été soutenue par plusieurs institutions, y compris Johns Hopkins et l'Institut National du Cancer, témoignant d'un grand effort collaboratif dans ces découvertes.