Zmiany w fibroblastach starzejących się mężczyzn zwiększają oporność na leczenie agresywnego czerniaka skóry.
WarsawBadania prowadzone przez Centrum Onkologiczne im. Kimmela na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa wykazują, że zmiany zachodzące w komórkach skóry mężczyzn w miarę ich starzenia się mogą prowadzić do trudniejszych do wyleczenia oraz bardziej zaawansowanych czerniaków. Zespół badawczy kierowany przez Ashani Weeraratna, Ph.D., opublikował w czasopiśmie "Cell" wyniki, które łączą starzejące się komórki skóry z gorszymi wynikami leczenia czerniaka u starszych mężczyzn. Ryzyko zachorowania na czerniaka wzrasta z wiekiem, a starsi mężczyźni ciężej znoszą bardziej agresywne postacie tego nowotworu niż kobiety.
Weeraratna wraz z zespołem odkryli, że fibroblasty, czyli komórki odpowiedzialne za produkcję kolagenu i utrzymanie skóry w dobrej kondycji, starzeją się inaczej u mężczyzn i kobiet. U mężczyzn starsze fibroblasty gromadzą więcej szkodliwych cząsteczek tlenu, które uszkadzają komórki. Te komórki wytwarzają także więcej białka o nazwie BMP2, które zwykle jest związane z wzrostem kości i chrząstek. Takie zmiany w męskich fibroblastach sprawiają, że komórki czerniaka stają się bardziej agresywne i trudniejsze do leczenia. Zespół odkrył, że:
W przeszczepionych komórkach czerniaka u starych samców myszy zaobserwowano większe uszkodzenia DNA, niezależnie od pochodzenia komórek nowotworowych. U mężczyzn, fibroblasty wytwarzały więcej reaktywnych form tlenu. Zwiększona produkcja BMP2 prowadziła do powstania bardziej inwazyjnych i opornych na leczenie komórek czerniaka.
Zahamowanie produkcji BMP2 za pomocą naturalnych inhibitorów sprawiło, że komórki czerniaka stały się bardziej podatne na terapie przeciwnowotworowe zarówno u samców, jak i samic myszy. To odkrycie jest kluczowe dla poprawy skuteczności leczenia nowotworów.
Większość badań przedklinicznych wykorzystuje młode myszy, jednak Weeraratna podkreśla konieczność uwzględnienia również starszych myszy oraz starzejących się komórek ludzkich, aby lepiej odwzorować rozwój nowotworów w rzeczywistości. Może to prowadzić do istotnych zmian w badaniach nad rakiem, promując terapie dopasowane do wieku i płci.
Przyszłe badania będą się koncentrować na tym, w jaki sposób zmiany w układzie odpornościowym związane z wiekiem i płcią wpływają na reakcje nowotworów na terapie. Zespół Weeraratny zamierza również badać inne rodzaje nowotworów, w tym raka trzustki.
Odkrycia te mają istotne konsekwencje. Dzięki zrozumieniu zmian w środowisku guza w zależności od wieku i płci, możliwe będzie udoskonalenie leczenia czerniaka u starszych mężczyzn. Badania te były wspierane przez kilka instytucji, w tym Johns Hopkins i National Cancer Institute, co świadczy o dużym wkładzie zespołowym w te odkrycia.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.013i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Yash Chhabra, Mitchell E. Fane, Sneha Pramod, Laura Hüser, Daniel J. Zabransky, Vania Wang, Agrani Dixit, Ruzhang Zhao, Edwin Kumah, Megan L. Brezka, Kevin Truskowski, Asmita Nandi, Gloria E. Marino-Bravante, Alexis E. Carey, Naina Gour, Devon A. Maranto, Murilo R. Rocha, Elizabeth I. Harper, Justin Ruiz, Evan J. Lipson, Elizabeth M. Jaffee, Kristin Bibee, Joel C. Sunshine, Hongkai Ji, Ashani T. Weeraratna. Sex-dependent effects in the aged melanoma tumor microenvironment influence invasion and resistance to targeted therapy. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.013Udostępnij ten artykuł