Åldersrelaterade förändringar i manliga fibroblaster ökar aggressiviteten hos behandlingsresistent melanom.

StockholmForskning från Johns Hopkins Kimmel Cancer Center visar att förändringar i manliga hudceller när de åldras kan leda till svårare och svårbehandlade former av melanom. Studien, ledd av Ashani Weeraratna, Ph.D., och publicerad i tidskriften Cell, kopplar ihop åldrande hudceller med sämre utfall av melanom hos äldre män. Risken för melanom ökar med åldern, och äldre män har det svårare med mer aggressiva typer av denna hudcancer jämfört med kvinnor.

Weeraratna och hennes team upptäckte att fibroblaster, som är celler som producerar kollagen och håller huden stark, åldras olika hos män och kvinnor. Hos män ackumulerar äldre fibroblaster fler skadliga syremolekyler, vilket skadar cellerna. Dessa celler producerar också mer av ett protein som heter BMP2, vilket vanligtvis är inblandat i ben- och brosktillväxt. Denna förändring i manliga fibroblaster gör melanomceller mer aggressiva och svårare att behandla. Teamet upptäckte att:

Transplanterade melanomceller hos äldre hanmöss visade större DNA-skada, oberoende av var tumörcellerna kom ifrån. Manliga fibroblaster hos människor producerade fler reaktiva syrearter. Ökad produktion av BMP2 resulterade i mer invasiva och behandlingsresistenta melanomceller.

Genom att blockera BMP2-produktion med naturliga hämmare blev melanomceller mer mottagliga för cancerbehandlingar hos både manliga och kvinnliga möss. Denna upptäckt är viktig för att förbättra cancerbehandlingar.

Läs också:

Idag · 10:25

Ny upptäckt: kartläggning av exoplaneternas mystiska områden i rymden

De flesta prekliniska studier använder unga möss, men Weeraratna betonar vikten av att också inkludera äldre möss och åldrande mänskliga celler för att bättre spegla hur cancer utvecklas i verkligheten. Detta kan leda till betydande förändringar inom cancerforskning och uppmuntra till behandlingar som är anpassade efter ålder och kön.

Framtida forskning kommer att undersöka hur förändringar i immunsystemet på grund av ålder och kön påverkar tumörers svar på behandlingar. Weeraratna och hennes team planerar även att studera andra typer av cancer, inklusive pankreascancer.

Dessa upptäckter har viktiga konsekvenser. Genom att förstå förändringar i tumörmiljön baserat på ålder och kön kan behandlingar för melanom hos äldre män förbättras. Denna forskning stöddes av flera institutioner, inklusive Johns Hopkins och National Cancer Institute, vilket visar på ett starkt lagarbete i dessa upptäckter.