Ny studie: banbrytande terapikandidat mot dödliga prionsjukdomar upptäckt

StockholmSonia Vallabh och hennes man, Eric Minikel, är forskare vid Broad Institute och studerar prionsjukdomar, som orsakar dödlig hjärnskada. Vallabh har en genmutation för fatal familjär insomnia, en typ av prionsjukdom. De arbetar snabbt för att hitta en behandling.

Jonathan Weissman och hans team vid Whitehead Institute har utvecklat nya verktyg som kallas CHARMs. Dessa verktyg kan stänga av gener som orsakar sjukdomar, inklusive prionproteingenen. Här är några viktiga detaljer om CHARMs:

• Epigenetisk redigering för att inaktivera specifika gener
• Påverkar inte den underliggande DNA-strukturen
• Ger en stabil avstängning av gener
• Kanske kan det vara en behandling som bara behövs en gång

Weissmans team utvecklade ett verktyg som heter CRISPRoff för att stänga av gener. CHARMs förbättrar CRISPRoff genom att vara säkrare och fungera bättre hos människor. Istället för Cas9 använder CHARMs zinkfingerproteiner (ZFPs), vilka är mindre och mindre benägna att orsaka en immunreaktion.

Verktyget utnyttjar cellens eget enzym, DNMT3A, för att rikta in sig på genen för prionproteinet. Denna metod minskar toxicitet och sparar utrymme i leveranssystemet. Teamet har gjort CHARMs flexibla, så att de enkelt kan ändras för framtida förbättringar.

Läs också:

Idag · 01:33

Kan ljudmagi fängsla blinda sinnen? Ny studie.

Tester på möss visade att CHARMs styrda med ZFP kunde minska prionprotein i hjärnan med mer än 80%. Tidigare studier antyder att även en reduktion på 21% kan hjälpa till att förbättra symtomen. Dessa resultat ger hopp för behandling av prionsjukdomar.

En utmaning är att få det genredigerande verktyget till hjärnan. Forskare vid Broad Institute, under ledning av Benjamin Deverman, arbetar med detta. De har utvecklat en metod för att effektivt leverera det till vuxna hjärnor. Detta skulle kunna bidra till att behandla hjärnsjukdomar såsom prionsjukdomar.

Forskare har testat CHARMs i celler och djur och funnit att de har låg toxicitet och få biverkningar. Nu arbetar de med att förbättra tekniken för att göra den säkrare och mer effektiv inför kliniska prövningar. Målet är att producera CHARMs i stora mängder för att behandla människor.

Övergången från grundforskning till klinisk användning tar lång tid. CHARMs står fortfarande inför många utmaningar innan de kan bli en praktisk medicinsk behandling. Teamet är hoppfullt och arbetar hårt. De siktar på att snabbt utveckla denna teknik för att rädda patienters liv, inklusive Vallabhs.