Nowe badanie: kandydat na przełomową terapię dla śmiertelnych chorób prionowych odkryty

WarsawSonia Vallabh i jej mąż, Eric Minikel, pracują jako badacze w Instytucie Broad, gdzie zajmują się badaniem chorób prionowych, które prowadzą do śmiertelnego uszkodzenia mózgu. Vallabh ma mutację genu związaną z fatalną bezsennością rodzinną, jednym z typów chorób prionowych. Intensywnie pracują nad znalezieniem skutecznego leczenia.

Jonathan Weissman i jego zespół z Whitehead Institute opracowali nowe narzędzia znane jako CHARMs. Te narzędzia potrafią dezaktywować geny powodujące choroby, w tym gen białka prionowego. Oto kilka istotnych informacji na temat CHARMs:

• Edycja epigenetyczna w celu wyłączenia genów docelowych
• Brak modyfikacji podstawowego DNA
• Stabilne wyciszenie genów
• Możliwa jednorazowa terapia

Zespół Weissmana opracował narzędzie o nazwie CRISPRoff służące do wyłączania genów. CHARMs ulepszają CRISPRoff, aby były bezpieczniejsze i bardziej skuteczne u ludzi. Zamiast Cas9, CHARMs wykorzystują białka palców cynkowych (ZFPs), które są mniejsze i mniej prawdopodobne, że wywołają reakcję immunologiczną.

Narzędzie wykorzystuje enzym komórkowy, DNMT3A, do celowania w gen białka prionowego. Ta metoda zmniejsza toksyczność i oszczędza miejsce w systemie dostarczania. Zespół dostosował CHARMs, aby można je było łatwo modyfikować w przyszłych usprawnieniach.

Zobacz również:

Dzisiaj · 01:33

Czy magia dźwięku oczaruje osoby niewidome?

Badania na myszach wykazały, że CHARMy prowadzone przez ZFP mogą zmniejszyć ilość białka prionowego w mózgu o ponad 80%. Wcześniejsze badania sugerują, że nawet 21% redukcja może pomóc poprawić objawy. Te odkrycia dają nadzieję na leczenie chorób prionowych.

Jednym z wyzwań jest dostarczenie narzędzia do edycji genów do mózgu. Naukowcy z Instytutu Broad, pod kierownictwem Benjamina Devermana, pracują nad tym zagadnieniem. Opracowali oni metodę skutecznego dostarczania go do mózgu osób dorosłych. Może to pomóc w leczeniu chorób mózgu, takich jak choroba prionowa.

Naukowcy przeprowadzili testy CHARMs na komórkach i zwierzętach, stwierdzając, że wykazują one niską toksyczność i niewiele skutków ubocznych. Obecnie pracują nad udoskonaleniem tej technologii, aby była bezpieczniejsza i bardziej skuteczna w badaniach klinicznych. Ich celem jest produkcja CHARMs na dużą skalę do leczenia ludzi.

Przejście od badań podstawowych do zastosowań klinicznych trwa długo. CHARMs wciąż napotykają wiele przeszkód, zanim staną się praktyczną metodą leczenia. Zespół jest pełen nadziei i ciężko pracuje. Ich celem jest szybki rozwój tej technologii, aby ratować życie pacjentów, w tym Vallabh.