Nyckelprotein som ökar T-cellens förmåga att döda cancer i syrefattiga miljöer upptäckt

StockholmForskare vid University of Alabama i Birmingham har upptäckt en central faktor som ökar T-cellernas förmåga att döda cancer i syrefattiga miljöer, vilket är vanligt i tumörer. Deras forskning, publicerad i Nature Communications, visar att ett protein kallat hypoxi-inducerbar faktor 1-alfa (HIF1α) är avgörande för att öka produktionen av interferon gamma (IFN-γ). Denna cytokine är viktig för att T-celler ska kunna förstöra tumörer effektivt när syrenivåerna är låga.

Viktiga resultat från studien är att HIF1α är avgörande för produktionen av IFN-γ i hypoxiska T-celler. Utan HIF1α försämras glykolysen, vilket minskar T-cellernas förmåga att döda tumörer. Att tillföra acetat kan återställa produktionen av IFN-γ och förbättra T-cellernas funktion i syrefattiga miljöer.

I tumörer finns det brist på syre, vilket gör det svårt för immunceller att fungera effektivt. Den här upptäckten visar hur T-celler anpassar sin ämnesomsättning under dessa förhållanden. HIF1α är en central faktor som hjälper T-cellerna att justera sin metabolism för att fortsätta glykolysen och producera IFN-γ trots det låga syreinnehållet.

Läs också:

Idag · 11:41

Långväga vänskaper stärker insatserna för miljöskydd i Tanzanias fiskesamhällen

Studien visar hur förändringar i T-cellers metabolism kan påverka framgången för immunterapier som blockerar kontrollpunkter. Forskarna har upptäckt att proteinet HIF1α kan bidra till att övervinna motståndet mot cancerbehandling. Genom att stabilisera HIF1α eller tillsätta acetat kan effekten av immunterapier som anti-CTLA-4 och anti-PD-1/L1 förbättras. Denna metod kan vara särskilt användbar för cancerformer där dessa behandlingar har lägre effekt på grund av låg syrenivå i tumörmiljön.

Genom att studera T-cellers energibehov kan vi utveckla bättre metoder för att förbättra cancerbehandlingar som utnyttjar immunförsvaret. Forskningen visar att genom att ändra cellmetabolismen kan immunceller konkurrera mer effektivt med cancerceller om resurser. Genom att fokusera på justeringen av metabolismen finns potentialen att skapa nya behandlingar som stärker immunförsvarets naturliga förmåga att bekämpa cancer, även i syrefattiga miljöer.