Ontdekking van regulator die T-celkankerbestrijdingsvermogen in zuurstofarme omstandigheden versterkt.

AmsterdamWetenschappers van de Universiteit van Alabama in Birmingham hebben een cruciale factor ontdekt die de effectiviteit van T-cellen vergroot om kanker te bestrijden in zuurstofarme omgevingen, typisch voor tumoren. Hun onderzoek, gepubliceerd in Nature Communications, onthult dat het eiwit genaamd hypoxie-induceerbare factor 1-alfa (HIF1α) essentieel is voor het verhogen van de productie van interferon gamma (IFN-γ). Deze cytokine is van belang voor de T-cellen om tumoren effectief te vernietigen wanneer er weinig zuurstof beschikbaar is.

Belangrijke bevindingen uit het onderzoek zijn onder andere:

• HIF1α is essentieel voor de productie van IFN-γ in T-cellen onder zuurstofarme omstandigheden.
• Zonder HIF1α wordt de glycolyse verstoord, wat leidt tot een verminderde capaciteit van T-cellen om tumoren te vernietigen.
• Suppletie met acetaat kan de productie van IFN-γ herstellen en de T-celfunctie behouden in hypoxische omgevingen.

In tumoren is er weinig zuurstof aanwezig, wat het moeilijk maakt voor immuuncellen om optimaal te functioneren. Dit verklaart hoe T-cellen hun metabolisme aanpassen onder deze omstandigheden. HIF1α speelt hierbij een cruciale rol door ervoor te zorgen dat T-cellen hun metabolisme aanpassen en glycolyse kunnen voortzetten om IFN-γ te produceren, zelfs bij verminderde zuurstoftoevoer.

Lees ook:

Vandaag · 11:41

Nieuw onderzoek: langeafstandsrelaties bevorderen milieubescherming en samenwerking in Tanzaniaanse vissersdorpen

Uit het onderzoek blijkt dat veranderingen in de stofwisseling van T-cellen invloed kunnen hebben op het succes van immuuncheckpointblokkerende therapieën. Wetenschappers hebben ontdekt dat het eiwit HIF1α mogelijk kan helpen bij het overwinnen van resistentie tegen kankerbehandelingen. Door HIF1α te stabiliseren of acetaat toe te voegen, kan de effectiviteit van ICB's zoals anti-CTLA-4 en anti-PD-1/L1 therapieën worden verbeterd. Deze aanpak kan vooral nuttig zijn voor kankers waarbij deze therapieën minder effectief zijn door lage zuurstofniveaus in de tumoromgeving.

Door de energiebehoeften van T-cellen te bestuderen, worden betere methoden ontwikkeld om kankerbehandelingen te verbeteren die het immuunsysteem inzetten. Dit onderzoek toont aan dat specifieke aanpassingen in de celstofwisseling immuuncellen kunnen helpen om effectiever te concurreren met kankercellen om hulpbronnen. Door de focus te leggen op het veranderen van de stofwisseling, is er de mogelijkheid om nieuwe behandelingen te creëren die het immuunsysteem versterken, zelfs in omgevingen met weinig zuurstof.