Découverte d'un régulateur améliorant l'action anticancéreuse des cellules T en conditions hypoxiques

ParisTitre : Découverte cruciale : un facteur clé pour renforcer les T cellules contre le cancer dans les environnements pauvres en oxygène

Des chercheurs de l'Université d'Alabama à Birmingham ont découvert un élément essentiel qui améliore la capacité des cellules T à combattre le cancer dans des environnements à faible teneur en oxygène, fréquents dans les tumeurs. Leur étude, publiée dans Nature Communications, révèle qu'une protéine appelée facteur inductible par l'hypoxie 1-alpha (HIF1α) joue un rôle crucial en augmentant la production d'interféron gamma (IFN-γ). Ce cytokine est primordial pour que les cellules T puissent détruire efficacement les tumeurs lorsque les niveaux d'oxygène sont bas.

Principaux enseignements de l'étude :

• La présence de HIF1α est indispensable pour la production d'IFN-γ dans les cellules T exposées à l'hypoxie.
• Sans HIF1α, la glycolyse est perturbée, ce qui diminue la capacité des cellules T à détruire les tumeurs.
• L'apport en acétate peut compenser le manque d'IFN-γ et rétablir la fonction des cellules T dans des conditions hypoxiques.

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Dans les tumeurs, le manque d'oxygène complique le fonctionnement des cellules immunitaires. Cette découverte élucide comment les cellules T modifient leur métabolisme dans ces conditions. Le facteur HIF1α joue un rôle crucial en aidant les cellules T à ajuster leur métabolisme, leur permettant ainsi de poursuivre la glycolyse et de produire de l'IFN-γ même en cas de faible oxygénation.

Des recherches ont révélé que les changements dans le métabolisme des cellules T peuvent influencer le succès des thérapies par blocage des points de contrôle immunitaires (ICB). Les scientifiques ont découvert que la protéine HIF1α pourrait aider à surmonter la résistance au traitement du cancer. Stabiliser HIF1α ou ajouter de l'acétate pourrait améliorer l'efficacité des ICB, comme les thérapies anti-CTLA-4 et anti-PD-1/L1. Cette approche pourrait être particulièrement bénéfique pour les cancers où ces traitements sont moins efficaces en raison de faibles niveaux d'oxygène dans l'environnement tumoral.

Étudier les besoins énergétiques des lymphocytes T aide à développer de meilleures méthodes pour améliorer les traitements anticancéreux basés sur le système immunitaire. Cette recherche révèle que l'utilisation de techniques spécifiques pour modifier le métabolisme cellulaire peut permettre aux cellules immunitaires de mieux rivaliser avec les cellules cancéreuses pour les ressources. En se concentrant sur l'altération du métabolisme, il existe un potentiel pour créer de nouveaux traitements qui renforceront la capacité naturelle du système immunitaire à combattre le cancer, même en milieu pauvre en oxygène.