Regulator odkryty jako klucz do skuteczności komórek T w warunkach niedotlenienia nowotworu
WarsawNaukowcy z Uniwersytetu w Alabamie w Birmingham odkryli kluczowy czynnik zwiększający zdolność komórek T do niszczenia nowotworów w warunkach niskiego poziomu tlenu, które są typowe dla guzów. Ich badania, opublikowane w "Nature Communications", pokazują, że białko zwane czynnikiem indukowanym hipoksją 1-alfa (HIF1α) odgrywa kluczową rolę w zwiększaniu produkcji interferonu gamma (IFN-γ). Cytokina ta jest niezbędna, aby komórki T skutecznie likwidowały guzy przy niedoborze tlenu.
Kluczowe wnioski z badania to:
- HIF1α jest kluczowy dla produkcji IFN-γ w T komórkach w warunkach niedotlenienia.
- Brak HIF1α zaburza proces glikolizy, co prowadzi do zmniejszenia zdolności T komórek do niszczenia tumorów.
- Suplementacja octanem pozwala na odzyskanie produkcji IFN-γ i przywrócenie funkcji T komórek w środowiskach o niskiej zawartości tlenu.
W nowotworach często brakuje tlenu, co utrudnia skuteczne działanie komórek odpornościowych. Badanie ukazuje, w jaki sposób komórki T przekształcają swój metabolizm w tych warunkach. Kluczowym czynnikiem jest HIF1α, który pomaga komórkom T dostosować metabolizm, umożliwiając im kontynuację glikolizy i produkcję IFN-γ nawet przy zmniejszonej ilości tlenu.
Badania pokazują, że zmiany w metabolizmie komórek T mogą wpływać na skuteczność terapii blokady punktów kontrolnych układu odpornościowego. Naukowcy odkryli, że białko HIF1α może pomóc pokonać oporność na leczenie nowotworów. Dzięki stabilizacji HIF1α lub dodaniu octanu można zwiększyć skuteczność terapii ICB, takich jak anty-CTLA-4 i anty-PD-1/L1. Ta strategia może być szczególnie przydatna w leczeniu nowotworów, w których te terapie są mniej skuteczne z powodu niskiego poziomu tlenu w środowisku guza.
Badanie zapotrzebowania energetycznego komórek T przyczynia się do opracowywania lepszych metod terapii nowotworowych opartych na układzie odpornościowym. Wyniki badań wskazują, że stosowanie określonych metod do modyfikacji metabolizmu komórek może pomóc komórkom odpornościowym bardziej efektywnie konkurować z komórkami nowotworowymi o zasoby. Skupiając się na przemianie materii, istnieje możliwość stworzenia nowych terapii, które wzmocnią naturalną zdolność układu odpornościowego do zwalczania raka, nawet w środowiskach o niskiej zawartości tlenu.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53593-8i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Hongxing Shen, Oluwagbemiga A. Ojo, Haitao Ding, Logan J. Mullen, Chuan Xing, M. Iqbal Hossain, Abdelrahman Yassin, Vivian Y. Shi, Zach Lewis, Ewa Podgorska, Shaida A. Andrabi, Maciek R. Antoniewicz, James A. Bonner, Lewis Zhichang Shi. HIF1α-regulated glycolysis promotes activation-induced cell death and IFN-γ induction in hypoxic T cells. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53593-8Udostępnij ten artykuł