저산소 환경에서 T세포의 항암 작용을 강화하는 조절 인자 발견 연구
Seoul버밍엄 알라배마 대학교의 과학자들은 많은 종양에서 발견되는 저산소 환경에서 T 세포의 암 살상 능력을 향상시키는 중요한 요소를 발견했습니다. 이들의 연구 결과는 Nature Communications에 게재되었으며, 저산소 유도 인자 1-알파 (HIF1α)라는 단백질이 인터페론 감마 (IFN-γ) 생성을 크게 증가시키는 데 중요하다는 것을 보여줍니다. 이 사이토카인은 T 세포가 낮은 산소 수준에서도 효과적으로 종양을 파괴하는 데 필수적입니다.
연구의 주요 발견은 다음과 같습니다:
- 저산소 상태의 T세포에서 IFN-γ 생산에 HIF1α가 필수적입니다.
- HIF1α가 없으면 해당과정이 저해되어 T세포의 종양 제거 능력이 감소합니다.
- 아세테이트 보충은 저산소 환경에서 IFN-γ 생산과 T세포 기능을 회복시킬 수 있습니다.
종양의 환경에서는 산소가 부족하여 면역 세포의 기능이 저하됩니다. 이러한 환경에서 T 세포가 어떻게 대사 변화를 겪는지 설명하는 발견이 나왔습니다. HIF1α는 T 세포가 낮은 산소 농도에서도 해당작용을 지속하고 인터페론 감마(IFN-γ)를 생성할 수 있도록 대사를 조절하는 중요한 요인입니다.
T 세포 대사의 변화가 면역관문억제제(ICB) 치료의 성공에 미치는 영향을 보여주는 연구가 있습니다. 연구자들은 단백질 HIF1α가 암 치료 저항성을 극복하는 데 도움이 될 수 있음을 발견했습니다. HIF1α를 안정화하거나 아세테이트를 추가함으로써, 항-CTLA-4 및 항-PD-1/L1과 같은 ICB의 효과를 개선할 수 있습니다. 이 전략은 저산소 환경으로 인해 이러한 치료법이 덜 효과적인 특정 암에 특히 유용할 수 있습니다.
T세포의 에너지 요구 사항을 연구하는 것은 면역 시스템을 활용한 암 치료법을 개선하는 데 도움을 줍니다. 이 연구는 세포 대사를 특정 방식으로 조정하면 면역 세포들이 암세포와 자원을 놓고 경쟁하는 데 더 효과적일 수 있음을 보여줍니다. 대사 변화를 중심으로 접근하면 산소가 적은 환경에서도 면역 시스템의 자연적인 암 싸움 능력을 강화하는 새로운 치료법을 개발할 수 있는 가능성이 열립니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-53593-8및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Hongxing Shen, Oluwagbemiga A. Ojo, Haitao Ding, Logan J. Mullen, Chuan Xing, M. Iqbal Hossain, Abdelrahman Yassin, Vivian Y. Shi, Zach Lewis, Ewa Podgorska, Shaida A. Andrabi, Maciek R. Antoniewicz, James A. Bonner, Lewis Zhichang Shi. HIF1α-regulated glycolysis promotes activation-induced cell death and IFN-γ induction in hypoxic T cells. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-53593-8
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