低酸素環境でT細胞のがん攻撃力を強化する新たな調節因子を発見

Tokyoアラバマ大学バーミンガム校の科学者たちは、腫瘍に共通する低酸素環境でT細胞が癌を攻撃する能力を高める重要な要因を発見しました。その研究は『Nature Communications』に掲載され、低酸素誘導因子1α（HIF1α）というタンパク質がインターフェロンγ（IFN-γ）の生成を増加させることが重要であると示しています。IFN-γは、酸素不足の状態でもT細胞が効果的に腫瘍を破壊するために必要なサイトカインです。

研究から得られた重要な知見は以下の通りです：

• 低酸素状態のT細胞において、HIF1αはIFN-γ産生に不可欠である。
• HIF1αがないと糖代謝が損なわれ、T細胞の腫瘍攻撃能力が低下する。
• 酢酸補給により、低酸素環境でもIFN-γの産生が回復し、T細胞の機能を取り戻すことが可能である。

腫瘍内では酸素が乏しく、免疫細胞が効果的に働くのが難しい状況です。この発見は、T細胞がこのような環境でどのように代謝を変化させるかを説明しています。HIF1αは、少ない酸素の中でもT細胞が代謝を調整し、糖代謝を継続しながらIFN-γを産生するのを助ける重要な要因です。

関連記事:

今日 · 6:41

遠距離友情が環境保護活動を強化：ワシントン州立大学の新たな研究成果

T細胞の代謝変化が免疫チェックポイント阻害療法（ICB）の効果に影響を与える可能性があることを研究が示しています。研究者たちは、タンパク質HIF1αが癌治療抵抗を克服するのに役立つかもしれないと発見しました。HIF1αを安定化させたり、酢酸を追加したりすることで、抗CTLA-4や抗PD-1/L1といったICBの効果が向上する可能性があります。この戦略は、腫瘍環境の酸素が低いことからこれらの治療法があまり効果的でない癌に特に有効かもしれません。

T細胞のエネルギー需要を研究することで、免疫系を活用したより効果的な癌治療法の開発が促進されます。この研究は、細胞の代謝を変化させる特定の方法を用いることで、免疫細胞が癌細胞と資源を競争する際により優位に立つことができると示しています。代謝の変化に注目することで、低酸素環境においても癌と闘う免疫系の自然な力を強化する新しい治療法が開発できる可能性があります。