Descubrimiento de un regulador que potencia las células T para combatir el cáncer en condiciones de hipoxia

MadridCientíficos de la Universidad de Alabama en Birmingham han identificado un factor clave que mejora la capacidad de las células T para combatir el cáncer en entornos con poco oxígeno, situación común en los tumores. Su investigación, publicada en Nature Communications, revela que una proteína llamada factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF1α) es esencial para aumentar la producción de interferón gamma (IFN-γ). Esta citocina es vital para que las células T destruyan eficazmente los tumores cuando los niveles de oxígeno son bajos.

Principales descubrimientos del estudio incluyen:

• El HIF1α es esencial para la producción de IFN-γ en células T bajo condiciones de poca oxigenación.
• La falta de HIF1α afecta la glicólisis, lo que reduce la capacidad de las células T para destruir tumores.
• La suplementación con acetato puede restaurar la producción de IFN-γ y recuperar la función de las células T en ambientes hipóxicos.

En los tumores, hay poca presencia de oxígeno, lo que dificulta el buen funcionamiento de las células inmunitarias. Este descubrimiento explica cómo las células T modulan su metabolismo en estas condiciones. El factor HIF1α juega un papel crucial para ayudar a las células T a ajustar su metabolismo, permitiéndoles continuar con la glucólisis y producir IFN-γ incluso con niveles reducidos de oxígeno.

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El estudio revela cómo las modificaciones en el metabolismo de las células T pueden influir en el éxito de la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitarios. Los investigadores han identificado que la proteína HIF1α podría ayudar a superar la resistencia al tratamiento contra el cáncer. Al estabilizar HIF1α o agregar acetato, se podría mejorar la eficacia de los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, como las terapias anti-CTLA-4 y anti-PD-1/L1. Esta estrategia sería especialmente valiosa para tratar tipos de cáncer en los que estas terapias son menos efectivas debido a los bajos niveles de oxígeno en el entorno tumoral.

Estudiar las necesidades energéticas de las células T ayuda a desarrollar mejores métodos para mejorar los tratamientos contra el cáncer que utilizan el sistema inmunológico. Esta investigación indica que modificar el metabolismo celular de manera específica puede permitir que las células inmunitarias compitan de manera más eficaz con las células cancerosas por los recursos. Al centrarse en cambiar el metabolismo, existe el potencial de crear tratamientos nuevos que fortalezcan la capacidad natural del sistema inmunológico para combatir el cáncer, incluso en entornos con bajo nivel de oxígeno.