Regulador melhora capacidade das células T de combater o câncer em ambientes de baixa oxigenação

São PauloCientistas da Universidade do Alabama em Birmingham descobriram um fator crucial que melhora a capacidade das células T de eliminar o câncer em ambientes com baixo oxigênio, uma condição comum em tumores. A pesquisa, publicada na Nature Communications, revela que a proteína chamada fator induzível por hipoxia 1-alfa (HIF1α) é fundamental para aumentar a produção de interferon gama (IFN-γ). Este citocina é vital para que as células T destruam eficazmente os tumores quando os níveis de oxigênio estão baixos.

Principais descobertas deste estudo incluem:

• HIF1α é essencial para a produção de IFN-γ em células T sob condições de hipóxia.
• A falta de HIF1α prejudica a glicólise, resultando em uma capacidade reduzida das células T para destruir tumores.
• A suplementação com acetato pode restabelecer a produção de IFN-γ e recuperar a função das células T em ambientes hipóxicos.

Em tumores, a falta de oxigênio dificulta o funcionamento eficaz das células imunológicas. Esta descoberta demonstra como as células T adaptam seu metabolismo nessas condições adversas. O fator HIF1α é crucial para ajudar as células T a ajustar seu metabolismo, permitindo que continuem a glicólise e a produção de IFN-γ mesmo com pouco oxigênio.

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A pesquisa demonstra como alterações no metabolismo das células T podem influenciar o sucesso da terapia de bloqueio imunológico. Os cientistas descobriram que a proteína HIF1α pode ajudar a superar a resistência ao tratamento do câncer. Ao estabilizar HIF1α ou adicionar acetato, a eficácia de terapias como anti-CTLA-4 e anti-PD-1/L1 pode ser aumentada. Essa estratégia pode ser particularmente útil em casos de câncer onde essas terapias são menos eficazes devido aos baixos níveis de oxigênio no ambiente tumoral.

Explorar as necessidades energéticas das células T é fundamental para desenvolver tratamentos de câncer mais eficazes que utilizem o sistema imunológico. Este estudo demonstra que, ao modificar o metabolismo das células, as células imunológicas podem competir com mais eficiência pelos recursos contra as células cancerígenas. Ao direcionar esforços para alterar o metabolismo, há a possibilidade de criar novos tratamentos que reforcem a capacidade natural do sistema imunológico de combater o câncer, mesmo em ambientes com baixo oxigênio.