Novo estudo: detecção precoce de tumores agressivos de mieloma múltiplo

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Por Alex Morales
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Visão microscópica de células de câncer de mieloma múltiplo

São PauloPesquisadores da Charité -- Universitätsmedizin Berlin, do Instituto de Saúde de Berlim na Charité (BIH) e do Centro Max Delbrück estão colaborando para investigar o mieloma múltiplo em nível molecular. O mieloma múltiplo é um câncer comum que afeta as células imunológicas presentes na medula óssea e, atualmente, não tem cura. Embora existam tratamentos disponíveis, a doença frequentemente retorna.

A equipe publicou seus resultados na revista Nature Cancer, onde investigaram formas de detectar tumores altamente agressivos precocemente. Eles analisaram alterações nos genes e o impacto dessas mudanças nas proteínas das células tumorais.

Mieloma múltiplo acontece quando células plasmáticas na medula óssea sofrem mutações e tornam-se cancerosas. Essas células produzem anticorpos que ajudam o corpo a combater agentes patogênicos. Nesta doença, uma única célula plasmática se transforma em um tumor que se reproduz descontroladamente, criando muitas células idênticas. Frequentemente, essas células produzem grandes quantidades de anticorpos defeituosos. Com o tempo, essas células cancerígenas podem formar tumores em diferentes locais da medula óssea, levando a diversos problemas de saúde, incluindo:

  • Imunodeficiência
  • Insuficiência renal
  • Perda óssea
  • Fraturas ósseas

Embora os tratamentos tenham melhorado, ainda não há cura para o mieloma múltiplo. Pesquisadores como Jan Krönke e Dr. Philipp Mertins estão dedicados a encontrar novas formas de diagnosticar e tratar a doença.

Cada caso de mieloma múltiplo é distinto. O câncer pode crescer em velocidades diferentes e se espalhar de diversas formas. Isso dificulta prever o avanço da doença e determinar o melhor tratamento. Alguns tumores permanecem localizados, enquanto outros se disseminam rapidamente, resultando em desfechos variados para os pacientes.

Os pesquisadores analisaram as alterações genéticas e moleculares nas células tumorais de mais de cem pacientes do Grupo de Estudo Alemão de Mieloma Múltiplo. Eles possuíam dados clínicos desses pacientes, que receberam tratamento padrão por pelo menos oito anos.

Este estudo utilizou métodos avançados para investigar como as proteínas mudam nas células tumorais. Embora mudanças proteicas relacionadas a alterações no genoma já sejam conhecidas em outros tipos de câncer, este é o primeiro estudo aprofundado sobre o mieloma múltiplo.

Dados genéticos sozinhos não conseguem explicar como as doenças funcionam. Os pesquisadores examinaram como as alterações genéticas afetam as proteínas. Eles compararam esses dados com o progresso real das doenças nos pacientes. Analisaram os padrões de proteínas das células de plasma mutadas e os compararam com os das células de plasma saudáveis.

O estudo revelou que alterações nos genes e sinais celulares fazem com que células cancerígenas cresçam descontroladamente. As mudanças nas proteínas tiveram um impacto ainda maior. Os pesquisadores identificaram um conjunto específico de proteínas que indicam uma forma mais agressiva da doença, mesmo na ausência de outros fatores de risco.

Esta descoberta facilitará a categorização de pacientes para tratamentos personalizados. A pesquisa identificou proteínas e vias de sinalização cruciais que podem aprimorar a terapia. Essas proteínas podem ser alvos para tratamentos imunológicos, como a CAR T-cell therapy.

Pesquisadores estão atualmente investigando quais estruturas podem ser alvos para novos tratamentos. Eles desenvolveram uma ferramenta online gratuita, destinada a auxiliar pesquisadores de câncer a obter dados para novas terapias e testes. Esse recurso pode contribuir para tratamentos mais eficazes em pacientes com formas agressivas de mieloma múltiplo.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00784-3

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Evelyn Ramberger, Valeriia Sapozhnikova, Yuen Lam Dora Ng, Anna Dolnik, Matthias Ziehm, Oliver Popp, Eric Sträng, Miriam Kull, Florian Grünschläger, Josefine Krüger, Manuela Benary, Sina Müller, Xiang Gao, Arunima Murgai, Mohamed Haji, Annika Schmidt, Raphael Lutz, Axel Nogai, Jan Braune, Dominik Laue, Christian Langer, Cyrus Khandanpour, Florian Bassermann, Hartmut Döhner, Monika Engelhardt, Christian Straka, Michael Hundemer, Dieter Beule, Simon Haas, Ulrich Keller, Hermann Einsele, Lars Bullinger, Stefan Knop, Philipp Mertins, Jan Krönke. The proteogenomic landscape of multiple myeloma reveals insights into disease biology and therapeutic opportunities. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00784-3
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