Nuova ricerca: identificazione precoce di tumori aggressivi multipli nel mieloma

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Di Fedele Bello
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Vista microscopica delle cellule tumorali del mieloma multiplo

RomeRicercatori di Charité -- Universitätsmedizin Berlin, del Berlin Institute of Health at Charité (BIH) e del Max Delbrück Center lavorano insieme per studiare il mieloma multiplo a livello molecolare. Il mieloma multiplo è un tipo di tumore comune che colpisce le cellule immunitarie nel midollo osseo ed è attualmente incurabile. Sebbene esistano trattamenti disponibili, spesso il cancro si ripresenta.

Il team ha condiviso i loro risultati sulla rivista Nature Cancer. Hanno investigato metodi per individuare tumori molto aggressivi in fase precoce. Hanno esaminato i cambiamenti nei geni e l'impatto di tali alterazioni sulle proteine nelle cellule tumorali.

Il mieloma multiplo insorge quando le cellule plasmatiche nel midollo osseo subiscono mutazioni e si trasformano in cellule cancerogene. Le cellule plasmatiche producono anticorpi, che aiutano il corpo a combattere i patogeni. In questa malattia, una singola cellula plasmatica si trasforma in una cellula tumorale che si riproduce senza controllo, generando molte cellule identiche. Queste cellule producono spesso grandi quantità di anticorpi malfunzionanti. Col tempo, queste cellule cancerose possono formare tumori in diverse aree del midollo osseo, causando vari problemi di salute, tra cui:

  • Immunodeficienza
  • Insufficienza renale
  • Perdita ossea
  • Fratture ossee

Nonostante i progressi nei trattamenti, non è stata ancora trovata una cura per il mieloma multiplo. Diversi ricercatori, tra cui Jan Krönke e il dottor Philipp Mertins, stanno lavorando per scoprire nuovi metodi di diagnosi e terapia per questa malattia.

Ogni caso di mieloma multiplo è differente. Il cancro può crescere a velocità diverse e diffondersi in modi vari. Questo rende difficile prevedere l'andamento della malattia e scegliere il trattamento più efficace. Alcuni tumori rimangono localizzati, mentre altri si diffondono rapidamente, portando a esiti diversi per i pazienti.

Gli studiosi hanno analizzato i cambiamenti genetici e molecolari nelle cellule tumorali di oltre cento pazienti del Gruppo di Studio sul Mieloma Multiplo in Germania. Hanno utilizzato dati clinici di questi pazienti, che avevano ricevuto trattamenti standard per almeno otto anni.

Questo studio ha utilizzato metodi avanzati per analizzare come cambiano le proteine nelle cellule tumorali. Sebbene siano già state identificate variazioni proteiche legate a cambiamenti genomici in altri tipi di cancro, questa è la prima ricerca approfondita sul mieloma multiplo.

I dati genetici da soli non possono spiegare il funzionamento delle malattie. I ricercatori hanno indagato su come le alterazioni genetiche influiscono sulle proteine. Hanno confrontato questi dati con il reale progresso della malattia nei pazienti. Hanno esaminato i modelli proteici delle cellule plasmatiche mutate e li hanno confrontati con quelli delle cellule plasmatiche sane.

Lo studio ha rivelato che le alterazioni nei geni e nei segnali cellulari provocano una crescita incontrollata delle cellule cancerogene. Tuttavia, le modifiche a livello delle proteine hanno avuto un impatto maggiore. Gli scienziati hanno individuato un insieme specifico di proteine che indica una forma più aggressiva della malattia, anche in assenza di altri fattori di rischio.

Questa scoperta faciliterà il raggruppamento dei pazienti per trattamenti personalizzati. La ricerca ha identificato proteine fondamentali e percorsi di segnalazione che possono migliorare le terapie. Queste proteine possono diventare bersagli per terapie immunitarie come la CAR T-cell therapy.

I ricercatori stanno esplorando quali strutture possano essere mirate per nuovi trattamenti. Hanno creato uno strumento online gratuito che supporta i ricercatori oncologici nell'ottenere dati per nuove terapie e test. Questo strumento potrebbe contribuire a fornire trattamenti più efficaci per i pazienti con forme aggressive di mieloma multiplo.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00784-3

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Evelyn Ramberger, Valeriia Sapozhnikova, Yuen Lam Dora Ng, Anna Dolnik, Matthias Ziehm, Oliver Popp, Eric Sträng, Miriam Kull, Florian Grünschläger, Josefine Krüger, Manuela Benary, Sina Müller, Xiang Gao, Arunima Murgai, Mohamed Haji, Annika Schmidt, Raphael Lutz, Axel Nogai, Jan Braune, Dominik Laue, Christian Langer, Cyrus Khandanpour, Florian Bassermann, Hartmut Döhner, Monika Engelhardt, Christian Straka, Michael Hundemer, Dieter Beule, Simon Haas, Ulrich Keller, Hermann Einsele, Lars Bullinger, Stefan Knop, Philipp Mertins, Jan Krönke. The proteogenomic landscape of multiple myeloma reveals insights into disease biology and therapeutic opportunities. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00784-3
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