新しい研究:攻撃的な多発性骨髄腫を早期に検出する方法

読了時間: 3 分
によって Maria Lopez
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多発性骨髄腫のがん細胞を顕微鏡で観察した様子

Tokyoベルリンのシャリテ大学病院、ベルリン健康研究所(BIH)、およびマックス・デルブリュックセンターの研究者たちは共同で、多発性骨髄腫の分子レベルでの研究を進めています。多発性骨髄腫は、骨髄内の免疫細胞に影響を与える一般的な癌で、現時点では治癒が難しい病気です。治療法は存在しますが、しばしば再発します。

チームはその成果を「Nature Cancer」誌で発表しました。彼らは極めて攻撃的な腫瘍を早期に検出する方法を調査しました。また、遺伝子の変化とこれが腫瘍細胞内のタンパク質にどのように影響するかを検討しました。

多発性骨髄腫は、骨髄内の形質細胞が突然変異してがん化することで発生します。形質細胞は抗体を生成し、体が病原体と戦うのを助けます。この病気では、1つの形質細胞が腫瘍細胞に変わります。この細胞は制御されることなく増殖し、多くの同一の細胞を形成します。これらの細胞はしばしば大量の機能不全の抗体を生成します。時間が経つにつれて、これらのがん細胞は異なる骨髄の場所で腫瘍を形成する可能性があります。これにより、免疫不全、腎不全、骨の喪失、骨折など、さまざまな健康問題が引き起こされます。

多発性骨髄腫の治療法は、いまだ見つかっていませんが、治療は改善されています。ジャン・クレーンケ氏やフィリップ・メルティンス博士を含む研究者たちは、新しい診断法や治療法の発見に取り組んでいます。

多発性骨髄腫の各症例はそれぞれ独特です。このがんは異なる速度で増殖し、異なる経路で広がることがあります。これにより、病気の進行を予測したり、最適な治療法を決定したりすることが難しくなります。腫瘍が局所にとどまる場合もあれば、急速に拡散することもあります。そのため、患者ごとに異なる治療結果がもたらされます。

研究者たちは、ドイツ多発性骨髄腫研究グループの100人以上の患者を対象に、腫瘍細胞の遺伝的および分子的変化を調査しました。この患者たちは、少なくとも8年間、標準治療を受けていたという臨床データがありました。

この研究では高度な手法を用いて、腫瘍細胞におけるタンパク質の変化を調査しました。他のがんにおいてはゲノムの変化に関連するタンパク質の変化が知られていましたが、多発性骨髄腫についてこれほど詳細に研究されたのは今回が初めてです。

遺伝情報だけでは病気の働きを説明することができません。研究者たちは、遺伝的変化がタンパク質にどのように影響を与えるかを調べました。そして、このデータを患者の実際の病気の進行状況と比較しました。彼らは変異した形質細胞のタンパク質パターンを分析し、健康な形質細胞と比較しました。

研究によれば、遺伝子と細胞の信号の変化が、がん細胞の異常な増殖を引き起こすことがわかりました。特に、タンパク質の変化がより大きな影響を与えていました。研究者たちは、他のリスク要因がなくても、より攻撃的な形態の病気を示す特定のタンパク質群を発見しました。

この発見は、個別化治療のために患者をグループ分けすることを容易にします。研究によって、治療を改善できる重要なタンパク質とシグナル経路が発見されました。これらのタンパク質は、CAR T細胞療法のような免疫療法の標的となる可能性があります。

研究者たちは新しい治療法の対象となる構造を特定することに取り組んでいます。彼らは、癌研究者が新しい治療法や検査のデータを得るための無料で利用できるオンラインツールを開発しました。このツールは、攻撃的な多発性骨髄腫の患者に対して、より強力な治療法を提供するのに役立つかもしれません。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00784-3

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Evelyn Ramberger, Valeriia Sapozhnikova, Yuen Lam Dora Ng, Anna Dolnik, Matthias Ziehm, Oliver Popp, Eric Sträng, Miriam Kull, Florian Grünschläger, Josefine Krüger, Manuela Benary, Sina Müller, Xiang Gao, Arunima Murgai, Mohamed Haji, Annika Schmidt, Raphael Lutz, Axel Nogai, Jan Braune, Dominik Laue, Christian Langer, Cyrus Khandanpour, Florian Bassermann, Hartmut Döhner, Monika Engelhardt, Christian Straka, Michael Hundemer, Dieter Beule, Simon Haas, Ulrich Keller, Hermann Einsele, Lars Bullinger, Stefan Knop, Philipp Mertins, Jan Krönke. The proteogenomic landscape of multiple myeloma reveals insights into disease biology and therapeutic opportunities. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00784-3
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