Nova molécula LK-2 pode reduzir danos cerebrais causados por AVCs, dizem cientistas

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Por Ana Silva
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Cérebro com áreas destacadas mostrando derrame e molécula LK-2

São PauloCientistas do Hospital for Sick Children (SickKids) descobriram uma nova molécula chamada LK-2 que pode ajudar no tratamento de lesões cerebrais causadas por acidentes vasculares cerebrais (AVC). AVCs isquêmicos bloqueiam o fluxo sanguíneo em partes do cérebro, privando as células de oxigênio. Sem tratamento, essas células podem morrer, resultando em danos permanentes e incapacitação. O AVC é um grande problema de saúde global, afetando milhões de pessoas todos os anos.

Um estudo publicado na revista Nature, liderado pelo Dr. Lu-Yang Wang do SickKids e cientistas da Universidade de Medicina de Shanghai Jiao Tong, descobriu que uma molécula chamada LK-2 pode proteger neurônios durante um AVC. Essa proteção pode ajudar a evitar danos cerebrais. Dr. Wang, que é Cátedra de Pesquisa do Canadá em Desenvolvimento Cerebral e Transtornos, acredita que LK-2 poderá levar a novos tratamentos para AVC.

Diversos tratamentos atuais para AVC focam em uma substância química no cérebro chamada glutamato. Durante um AVC, os níveis de glutamato aumentam drasticamente, prejudicando as células cerebrais ao hiperestimular receptores conhecidos como receptores N-metil-D-aspartato (NMDARs). Essa hiperestimulação permite a entrada de uma quantidade excessiva de cálcio nas células cerebrais, levando-as à morte. Por muitos anos, cientistas tentaram bloquear os NMDARs, mas os medicamentos desenvolvidos não produziram bons resultados e causaram sérios efeitos colaterais, como psicose e dificuldades cognitivas.

A equipe de pesquisa descobriu que o glutamato pode causar danos de outra maneira. O glutamato não apenas se liga aos NMDARs, mas também aos canais iônicos sensíveis ao ácido (ASICs). Os ASICs são geralmente ativados por ácidos, mas durante um AVC, eles podem ser excessivamente estimulados pelo glutamato. Essa superestimulação permite a entrada excessiva de cálcio nas células, resultando na morte celular.

Dr. Wang explica que o glutamato prejudica as células cerebrais ao interagir com os receptores NMDARs e os canais ASICs. A equipe de pesquisa visava impedir que o glutamato afetasse os ASICs sem interferir nos NMDARs. Eles localizaram o ponto exato onde o glutamato se liga aos ASICs e desenvolveram a molécula LK-2. O LK-2 bloqueia esse ponto, evitando o excesso de cálcio e danos celulares.

Pesquisas em modelos animais demonstraram que o LK-2 impediu o glutamato de superestimular determinados receptores. Isso reduziu a entrada de cálcio nas células e preveniu a morte celular. É importante notar que o LK-2 não afetou outros receptores cerebrais ou sinais neurais. Esses resultados sugerem que LK-2 pode ser um novo tratamento promissor para AVC.

A equipe do Dr. Wang continuará a estudar o mecanismo do LK-2. Eles pretendem testar essa molécula em ensaios clínicos. A pesquisa contou com o apoio da Dra. Julie Forman-Kay e da Dra. Iva Pritišanac do SickKids, cujo trabalho ajudou a identificar onde o glutamato se liga nos ASICs.

Este estudo foi financiado por:

  • Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (CIHR)
  • Conselho de Pesquisa em Ciências Naturais e Engenharia do Canadá (NSERC)
  • Programa de Cátedras de Pesquisa do Canadá

A descoberta do LK-2 é crucial, pois oferece uma nova abordagem para tratar acidentes vasculares cerebrais sem prejudicar as funções normais do cérebro. Isso traz esperança para milhões de pessoas que sofrem com derrames todos os anos. O LK-2 atua bloqueando os efeitos nocivos do excesso de glutamato, o que pode revolucionar o tratamento de AVCs.

Pesquisadores continuam a trabalhar para tornar a molécula LK-2 um tratamento eficaz. Em breve, ela poderá ajudar pacientes com AVC a obter melhores resultados. As pesquisas iniciais são promissoras e mais estudos avaliarão sua eficácia em humanos. Acompanhe as atualizações sobre essa pesquisa importante, que está a caminho de revolucionar o tratamento de AVC.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07684-7

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Ke Lai, Iva Pritišanac, Zhen-Qi Liu, Han-Wei Liu, Li-Na Gong, Ming-Xian Li, Jian-Fei Lu, Xin Qi, Tian-Le Xu, Julie Forman-Kay, Hai-Bo Shi, Lu-Yang Wang, Shan-Kai Yin. Glutamate acts on acid-sensing ion channels to worsen ischaemic brain injury. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07684-7
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