Un nouveau composé promet de réduire les lésions cérébrales causées par les accidents vasculaires cérébraux

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Par Francois Dupont
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Cerveau avec des zones en surbrillance montrant un AVC et la molécule LK-2

ParisDes chercheurs de l'Hôpital pour enfants malades (SickKids) ont développé une nouvelle molécule nommée LK-2 qui pourrait aider à traiter les lésions cérébrales causées par les AVC. Les AVC ischémiques bloquent la circulation sanguine vers certaines parties du cerveau, privant les cellules d'oxygène. Sans intervention, ces cellules peuvent mourir, entraînant des dommages durables et des handicaps. Les AVC constituent un problème de santé majeur dans le monde entier, touchant des millions de personnes chaque année.

Une étude publiée dans Nature, dirigée par le Dr Lu-Yang Wang de l'Hôpital pour enfants malades et des scientifiques de l'École de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, a découvert qu'une molécule appelée LK-2 peut protéger les neurones pendant un AVC. Cette protection pourrait aider à prévenir les lésions cérébrales. Dr Wang, titulaire d'une Chaire de recherche du Canada de niveau 1 en développement et troubles du cerveau, estime que LK-2 pourrait mener à de nouveaux traitements pour les AVC.

De nombreux traitements actuels contre les AVC ciblent un produit chimique dans le cerveau appelé glutamate. Lorsqu'un AVC survient, les niveaux de glutamate augmentent brusquement, endommageant les cellules cérébrales en sur-stimulant des récepteurs appelés récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDAR). Cette sur-stimulation permet à trop de calcium de pénétrer dans les cellules cérébrales, provoquant leur mort. Pendant des années, les scientifiques ont tenté de bloquer les NMDAR, mais les médicaments développés ont échoué et ont causé des effets secondaires graves comme des troubles psychotiques et des problèmes cognitifs.

L'équipe de recherche a découvert que le glutamate peut causer des dommages d'une autre manière. En plus de se lier aux récepteurs NMDA, le glutamate se fixe également aux canaux ioniques sensibles aux acides (ASIC). Normalement activés par les acides, les ASIC peuvent être suractivés par le glutamate pendant un AVC. Cette suractivation permet à un excès de calcium de pénétrer dans les cellules, entraînant leur mort.

Dr. Wang explique que le glutamate nuit aux cellules cérébrales en interagissant avec les récepteurs NMDAR et ASIC. L'équipe de recherche a cherché à empêcher le glutamate d'affecter les ASIC sans perturber les NMDAR. Ils ont identifié le site précis où le glutamate se lie aux ASIC et ont développé la molécule LK-2. LK-2 bloque ce site, ce qui aide à prévenir l'excès de calcium et les dégâts cellulaires.

Des recherches effectuées sur des modèles animaux ont démontré que LK-2 empêche le glutamate de surstimuler certains récepteurs. Cela réduit l'entrée de calcium dans les cellules et prévient leur mort. De manière significative, LK-2 n'affecte pas d'autres récepteurs cérébraux ni les signaux neuronaux. Tout cela suggère que LK-2 pourrait représenter un nouveau traitement prometteur pour les AVC.

L’équipe du Dr. Wang continuera à explorer le fonctionnement de LK-2. Ils souhaitent tester cette molécule lors d'essais cliniques. La recherche a été soutenue par le Dr. Julie Forman-Kay et le Dr. Iva Pritišanac de SickKids, dont les travaux ont aidé à découvrir où le glutamate se lie aux ASICs.

Ce projet a bénéficié d'un soutien financier de :

  • Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC)
  • Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG)
  • Programme des chaires de recherche du Canada

La découverte de LK-2 est cruciale car elle offre une nouvelle manière de traiter les AVC sans affecter les fonctions cérébrales normales. Elle redonne de l'espoir à des millions de personnes touchées par les AVC chaque année. LK-2 agit en bloquant les effets néfastes d'un excès de glutamate, ce qui pourrait révolutionner le traitement des AVC.

Les chercheurs s'efforcent de rendre LK-2 un traitement efficace. Cette molécule pourrait bientôt améliorer les résultats pour les patients victimes d'un AVC. Les premières recherches sont prometteuses, et des études supplémentaires évalueront son efficacité chez les humains. Suivez les mises à jour sur cette recherche cruciale qui pourrait transformer le traitement des AVC.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07684-7

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Ke Lai, Iva Pritišanac, Zhen-Qi Liu, Han-Wei Liu, Li-Na Gong, Ming-Xian Li, Jian-Fei Lu, Xin Qi, Tian-Le Xu, Julie Forman-Kay, Hai-Bo Shi, Lu-Yang Wang, Shan-Kai Yin. Glutamate acts on acid-sensing ion channels to worsen ischaemic brain injury. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07684-7
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