Nuova molecola LK-2 potrebbe ridurre i danni cerebrali causati dagli ictus

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Di Torio Alleghi
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Cervello con aree evidenziate che mostrano ictus e molecola LK-2.

RomeGli scienziati del The Hospital for Sick Children (SickKids) hanno sviluppato una nuova molecola chiamata LK-2 che potrebbe aiutare a trattare le lesioni cerebrali causate dagli ictus. Gli ictus ischemici bloccano il flusso sanguigno verso alcune parti del cervello, privando le cellule di ossigeno. Se non trattate, queste cellule possono morire, causando danni permanenti e disabilità. L'ictus rappresenta un grave problema di salute a livello mondiale, colpendo milioni di persone ogni anno.

Uno studio pubblicato su Nature, co-diretto dal dottor Lu-Yang Wang dell'ospedale SickKids e da scienziati della Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ha scoperto che una molecola chiamata LK-2 può proteggere i neuroni durante un ictus. Questa protezione potrebbe aiutare a prevenire danni cerebrali. Il dottor Wang, che è titolare di una cattedra di ricerca di livello 1 in Sviluppo e Disturbi del Cervello in Canada, ritiene che LK-2 potrebbe portare a nuovi trattamenti per l'ictus.

Molte terapie attuali per l'ictus si concentrano su una sostanza chimica nel cervello chiamata glutammato. Durante un ictus, i livelli di glutammato aumentano drasticamente, danneggiando le cellule cerebrali attraverso la sovrastimolazione dei recettori chiamati recettori N-metil-D-aspartato (NMDAR). Questa sovrastimolazione permette a troppo calcio di entrare nelle cellule cerebrali, provocandone la morte. Gli scienziati hanno cercato di bloccare i NMDAR per molti anni, ma i farmaci sviluppati non hanno funzionato bene e hanno causato effetti collaterali gravi come psicosi e difficoltà a pensare chiaramente.

Il gruppo di ricerca ha scoperto che il glutammato può causare danni in un altro modo. Il glutammato si lega non solo ai recettori NMDAR, ma anche ai canali ionici sensibili agli acidi (ASIC). Normalmente, gli ASIC vengono attivati dagli acidi, ma durante un ictus possono essere sovrastimolati dal glutammato. Questa sovrastimolazione permette l'ingresso eccessivo di calcio nelle cellule, causando la loro morte.

Il dottor Wang spiega che il glutammato danneggia le cellule cerebrali interagendo sia con i recettori NMDAR che con gli ASIC. Il team di ricerca mirava a impedire che il glutammato influenzasse gli ASIC senza disturbare i NMDAR. Hanno individuato il punto esatto in cui il glutammato si lega agli ASIC e hanno creato la molecola LK-2. LK-2 blocca questo punto, aiutando a prevenire l'eccesso di calcio e i danni cellulari.

Le ricerche sui modelli animali hanno rivelato che LK-2 impedisce al glutammato di sovrastimolare determinati recettori. Questo ha ridotto l'ingresso di calcio nelle cellule e prevenuto la morte cellulare. Importante, LK-2 non ha influenzato altri recettori cerebrali o segnali neurali. Questi risultati suggeriscono che LK-2 potrebbe rappresentare un nuovo trattamento promettente per l'ictus.

Il team del Dott. Wang continuerà a studiare il funzionamento di LK-2 e intende testare la molecola in studi clinici. La ricerca è stata sostenuta dalle Dott.sse Julie Forman-Kay e Iva Pritišanac di SickKids, il cui lavoro ha contribuito a identificare il punto di legame del glutammato sugli ASIC.

Questo studio è stato finanziato da:

  • Istituti di Ricerca Salute del Canada (IRSC)
  • Consiglio di Ricerca per le Scienze Naturali e Ingegneria del Canada (CRSNG)
  • Programma delle Cattedre di Ricerca del Canada

La scoperta di LK-2 è rilevante in quanto propone un nuovo metodo per trattare gli ictus senza compromettere le normali funzioni cerebrali. Offre speranza a milioni di persone che ogni anno ne sono colpite. LK-2 agisce bloccando gli effetti nocivi del glutammato in eccesso, potenzialmente rivoluzionando le terapie per l'ictus.

I ricercatori stanno ancora lavorando per rendere LK-2 un trattamento utile. Questa molecola potrebbe presto aiutare i pazienti colpiti da ictus a ottenere risultati migliori. I primi studi sono promettenti e ulteriori ricerche verificheranno l'efficacia sull’uomo. Continuate a seguirci per aggiornamenti su questa importante ricerca che si avvicina a cambiare il trattamento dell’ictus.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07684-7

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Ke Lai, Iva Pritišanac, Zhen-Qi Liu, Han-Wei Liu, Li-Na Gong, Ming-Xian Li, Jian-Fei Lu, Xin Qi, Tian-Le Xu, Julie Forman-Kay, Hai-Bo Shi, Lu-Yang Wang, Shan-Kai Yin. Glutamate acts on acid-sensing ion channels to worsen ischaemic brain injury. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07684-7
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