Nuevo objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la osteoporosis

MadridLa osteoporosis debilita los huesos y los hace propensos a fracturas. Cada año causa 8.9 millones de fracturas, lo que equivale a una cada tres segundos. Los adultos mayores son los más afectados y a menudo requieren tratamiento a largo plazo. A medida que la población envejece, la necesidad de buenos tratamientos para la osteoporosis aumenta.

Teriparatida, derivada de la hormona paratiroidea (PTH), ayuda a construir hueso estimulando el crecimiento de los osteoblastos, las células responsables de formar el hueso. Sin embargo, también provoca la pérdida ósea al convertir macrófagos en osteoclastos, que son las células encargadas de descomponer el hueso. Este efecto dual puede disminuir la eficacia del tratamiento. Los científicos aún no comprenden completamente cómo funciona este proceso a nivel molecular.

El profesor Tadayoshi Hayata y la Srta. Chisato Sampei de la Universidad de Ciencias de Tokio investigaron cómo identificar objetivos farmacológicos relacionados con la señalización de PTH en células óseas. Ellos compartieron sus resultados el 20 de mayo de 2024 en el Journal of Cellular Physiology.

Los investigadores trataron células óseas de ratón y ratones vivos con teriparatida. Luego analizaron los cambios en la actividad génica de las células utilizando secuenciación de ARN. Sus resultados incluyeron:

• Varios genes sobreexpresados
• Un nuevo gen inducido por PTH llamado Gprc5a
• Gprc5a codifica un receptor huérfano acoplado a proteínas G

Gprc5a fue considerado anteriormente un objetivo terapéutico prometedor, aunque su función en el desarrollo de osteoblastos no estaba clara. Se sabe que la PTH activa las vías de cAMP y PKC. Los investigadores descubrieron que la activación de cAMP y PKC también aumentaba los niveles de Gprc5a, aunque no tanto como lo hacía la PTH. Esto sugiere que podrían estar involucradas otras vías moleculares.

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Cuando se bloqueó la transcripción, Gprc5a dejó de aumentar. Sin embargo, no se vio afectado al bloquear la síntesis de proteínas. Esto indica que Gprc5a se transcribe temprano cuando ocurre la señalización de PTH.

Luego examinaron cómo la reducción de los niveles de Gprc5a influía en los osteoblastos. La inducción de PTH no cambió el crecimiento de las células, pero la disminución de Gprc5a aumentó los genes y los marcadores para el ciclo celular y la diferenciación de osteoblastos. Por lo tanto, parece que Gprc5a limita estos procesos.

Los investigadores estudiaron cómo funciona Gprc5a en la formación ósea inducida por PTH. Descubrieron que Gprc5a interactúa con una proteína llamada ALK3, que forma parte de la vía de señalización de la proteína morfogenética ósea (BMP). Al aumentar la cantidad de Gprc5a, se redujo la señalización de BMP a través de ALK3.

El gen Gprc5a es influenciado por la hormona PTH y disminuye el crecimiento y desarrollo de las células óseas. Esto lo logra en parte bloqueando la señalización de BMP. Gprc5a podría ser una opción de tratamiento novedosa para la osteoporosis.

El profesor Hayata opina que inhibir Gprc5a podría aumentar la eficacia del teriparatida en pacientes que no responden al tratamiento convencional. Esta investigación podría mejorar la vida de las personas con osteoporosis.