Podwójna immunoterapia i chemioterapia dają nadzieję pacjentom z mutacjami STK11 i KEAP1 w raku płuca
WarsawNaukowcy z Centrum Onkologii MD Anderson na Uniwersytecie Teksańskim odkryli nowe podejście do leczenia raka płuca, które może przynieść korzyści niektórym pacjentom. Badacze stwierdzili, że osoby z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) typu niepłaskonabłonkowego, posiadające określone zmiany genetyczne, takie jak mutacje w genach STK11 i KEAP1, mogą lepiej reagować na terapię, która łączy kilka leków. Terapia ta obejmuje tremelimumab, lek immunoterapeutyczny, w połączeniu z innym lekiem, durwalumabem, oraz chemioterapią. Dodanie tremelimumabu, który działa na układ odpornościowy, może pomagać pacjentom, u których inne terapie nie przynoszą oczekiwanych rezultatów.
Badanie wskazuje na konkretne mutacje genetyczne, STK11 i KEAP1, jako potencjalne biomarkery do klasyfikacji pacjentów. Pacjenci z tymi mutacjami zazwyczaj osiągają gorsze wyniki w przypadku standardowych terapii. W badaniu porównano różne kombinacje leczenia i ich ogólne wskaźniki odpowiedzi:
- Tremelimumab, durvalumab oraz chemioterapia: 42,9%
- Durvalumab i chemioterapia: 30,2%
- Sama chemioterapia: 28%
Środowisko wokół guzów z mutacjami STK11 i KEAP1 zazwyczaj jest wypełnione komórkami tłumiącymi odpowiedź immunologiczną i brakuje w nim CD8+ limfocytów T, kluczowych w walce z nowotworami. Zastosowanie inhibitora CTLA-4, takiego jak tremelimumab, może poprawić odpowiedź immunologiczną, zwiększając obecność ważnych komórek odpornościowych. Jest to istotne, ponieważ pozwala to układowi immunologicznemu skuteczniej atakować nowotwór.
Badania w laboratoriach wykazały, że połączenie dwóch inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego może znacznie zwiększyć skuteczność walki organizmu z rakiem. Ta metoda jest obiecująca dla pacjentów z mutacjami genów STK11 i KEAP1, którzy wcześniej mieli niewiele opcji leczenia. Wyniki badania mogą skłonić lekarzy do wyboru tej podwójnej terapii jako głównej metody leczenia dla tych pacjentów.
Trwająca próba kliniczna fazy IIIB TRITON bada nowe metody leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z trudnymi do leczenia mutacjami, w tym KRAS. To badanie bezpośrednio porównuje nowe podejście z innymi kombinacjami leczenia. Chociaż mają ograniczenia, takie jak retrospektywna analiza niektórych danych oraz niewielka liczba pacjentów z mutacjami STK11 i KEAP1, wyniki mogą znacząco wpłynąć na przyszłe planowanie terapii. Integracja informacji genetycznych i terapii celowanych może poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem płuc.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
Udostępnij ten artykuł