Nova esperança para pacientes com câncer de pulmão com imunoterapia e quimioterapia combinadas
São PauloPesquisadores do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas descobriram uma nova abordagem para tratar o câncer de pulmão que pode beneficiar determinados pacientes. Eles identificaram que pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas e não escamoso metastático, que apresentam mutações genéticas específicas chamadas STK11 e KEAP1, podem ter melhores resultados com um tratamento que combina diferentes medicamentos. Esse tratamento inclui o tremelimumabe, um medicamento de imunoterapia, em conjunto com o fármaco durvalumabe e a quimioterapia. A adição do tremelimumabe, que atua no sistema imunológico, pode beneficiar pacientes que não respondem bem a outros tratamentos.
Estudo Revela Genes Biomarcadores na Estratificação de Pacientes
O estudo identifica as mutações genéticas específicas, STK11 e KEAP1, como potenciais biomarcadores para auxiliar na estratificação de pacientes. Historicamente, pacientes com essas mutações têm apresentado resultados insatisfatórios com tratamentos padrão. A pesquisa comparou diferentes combinações de tratamento e suas taxas de resposta geral:
- Tremelimumabe, durvalumabe, mais quimioterapia: 42,9%
- Durvalumabe mais quimioterapia: 30,2%
- Apenas quimioterapia: 28%
Tumores com mutações nos genes STK11 e KEAP1 costumam estar em um ambiente repleto de células que suprimem a resposta imunológica, além de apresentarem uma deficiência de células T citotóxicas CD8+, cruciais para combater tumores. A introdução de um inibidor de CTLA-4, como o tremelimumabe, pode melhorar a resposta imune ao aumentar a presença de células imunes essenciais. Essa mudança é fundamental porque permite que o sistema imunológico ataque o tumor de forma mais eficaz.
Pesquisas em laboratórios demonstraram que o uso combinado de dois inibidores de checkpoint imunológico pode melhorar significativamente a capacidade do corpo de combater o câncer. Esse método mostra-se promissor para pacientes com mutações genéticas STK11 e KEAP1, que anteriormente dispunham de poucas opções de tratamento. Os resultados do estudo podem levar os médicos a adotar esse tratamento duplo como principal escolha para esses pacientes.
O estudo TRITON em Fase IIIB está examinando novas formas de tratar o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutações de difícil tratamento, incluindo KRAS. Este estudo faz uma comparação direta entre essa nova abordagem e outras combinações de tratamentos. Existem algumas limitações na pesquisa, como a análise retrospectiva de parte dos dados e um pequeno número de pacientes com mutações específicas em STK11 e KEAP1. No entanto, apesar dessas restrições, o estudo pode ter um impacto significativo no planejamento de tratamentos futuros ao integrar informações genéticas e terapias direcionadas para melhorar os resultados dos pacientes com câncer de pulmão.
O estudo é publicado aqui:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
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