면역 및 화학 항암요법 조합, 특정 폐암 환자에게 새로운 희망 제공
Seoul텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구진은 폐암 치료의 새로운 방법을 발견했습니다. 특정 유전자 변화를 보이는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자들이 새로운 치료법으로 더 나은 결과를 얻을 수 있다는 것입니다. STK11 및 KEAP1 변이가 있는 환자들이 조합 약물 치료를 받을 경우에 효과가 있을 것으로 기대됩니다. 이 치료법은 면역요법 약물인 트레멜리무맙과 두르발루맙 그리고 화학요법의 결합으로 이루어집니다. 트레멜리무맙은 신체의 면역 시스템을 목표로 하여, 다른 치료에 잘 반응하지 않는 환자들에게 도움이 될 수 있습니다.
유전자 돌연변이 연구, 새로운 환자 맞춤형 치료 방향 제시
연구는 STK11과 KEAP1이라는 특정 유전자 돌연변이를 발굴하여 이를 통해 환자를 분류할 수 있는 잠재적 바이오마커로 제시한다. 이 유전자 변이가 있는 환자들은 전통적인 치료에 대해 좋지 않은 결과를 보였던 것으로 나타났다. 연구는 다양한 치료 조합과 그에 따른 전체 반응률을 비교하였다:
- 트렘리무맙, 두르발루맙, 화학요법 병행: 42.9%
- 두르발루맙과 화학요법 병행: 30.2%
- 화학요법 단독: 28%
STK11 및 KEAP1 돌연변이 암 주변의 일반적인 환경은 면역 반응을 억제하는 세포들로 가득 차 있으며, 종양과 싸우는 데 중요한 CD8+ 세포독성 T 세포가 부족합니다. 트레멜리무맙과 같은 CTLA-4 억제제를 추가하면 면역 세포의 존재가 증가하여 더 나은 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 이러한 변화는 면역 체계가 종양을 더 효과적으로 공격할 수 있음을 의미하므로 중요합니다.
실험실 연구에 따르면, 두 가지 면역관문 억제제를 함께 사용하는 것이 암에 대한 신체의 방어를 크게 개선할 수 있다고 합니다. 이 방법은 이전에 치료 옵션이 거의 없었던 STK11 및 KEAP1 유전자 돌연변이를 가진 환자들에게 희망이 되고 있습니다. 연구 결과는 의사들이 이중 치료를 주요 옵션으로 선택하게 만들 수 있습니다.
현재 진행 중인 IIIB 단계 TRITON 임상 시험은 난치성 돌연변이를 가진 비소세포 폐암(NSCLC)의 새로운 치료 방법을 연구하고 있으며, 특히 KRAS 돌연변이를 포함하고 있습니다. 이 연구는 새로운 접근법을 다른 치료 조합과 직접 비교하고 있습니다. 연구에 몇 가지 한계점이 있는데, 일부 데이터를 후향적으로 분석하거나 STK11 및 KEAP1 돌연변이를 가진 환자가 적다는 점입니다. 이러한 한계에도 불구하고, 본 연구는 유전 정보와 표적 치료제를 통합함으로써 폐암 환자의 치료 결과를 개선하여 향후 치료 계획에 크게 영향을 미칠 수 있습니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
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