Ny forskning: Immunterapi i kombination med kemoterapi visar lovande resultat för lungcancerpatienter i riskgruppen
StockholmForskare vid The University of Texas MD Anderson Cancer Center har upptäckt en ny metod för att behandla lungcancer som kan gynna vissa patienter. De har identifierat att personer med metastaserande icke-skivous icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med specifika genetiska förändringar, såsom STK11- och KEAP1-mutationer, kan ha bättre framgång med en behandlingsplan som kombinerar flera läkemedel. Behandlingsplanen inkluderar immunterapiläkemedlet tremelimumab tillsammans med durvalumab samt kemoterapi. Tillsatsen av tremelimumab, som riktar sig mot kroppens immunsystem, kan hjälpa de patienter som inte svarar bra på andra behandlingar.
Studien har identifierat specifika genetiska mutationer, STK11 och KEAP1, som potentiella biomarkörer för att bättre kunna indela patienter. Patienter med dessa mutationer har traditionellt sett haft dåliga resultat med standardbehandlingar. Studien jämförde olika behandlingskombinationer och deras totala svarsfrekvenser:
- Tremelimumab, durvalumab, plus kemoterapi: 42,9%
- Durvalumab plus kemoterapi: 30,2%
- Enbart kemoterapi: 28%
Den vanliga miljön runt STK11- och KEAP1-mutanta tumörer är ofta fylld med celler som dämpar immunsvaret och saknar CD8+ cytotoxiska T-celler, vilka är viktiga för att bekämpa tumörer. Genom att tillsätta en CTLA-4-hämmare som tremelimumab kan immunsvaret förbättras genom att öka närvaron av viktiga immunceller. Denna förändring är betydelsefull eftersom det innebär att immunsystemet kan angripa tumören mer effektivt.
Forskning i laboratorier har visat att användning av två immunologiska kontrollpunktshämmare tillsammans kan avsevärt förbättra kroppens förmåga att bekämpa cancer. Denna metod är lovande för patienter med STK11- och KEAP1-genmutationer, som tidigare hade få behandlingsalternativ. Resultaten från studien kan leda till att läkare väljer denna dubbla behandling som huvudalternativ för dessa patienter.
Den pågående fas IIIB TRITON-studien undersöker nya metoder för att behandla icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med svårbehandlade mutationer, inklusive KRAS. Denna studie jämför direkt denna nya metod med andra behandlingar. Forskningen har vissa begränsningar, såsom att analysera vissa data retrospektivt och ett litet antal patienter med specifika STK11- och KEAP1-mutationer. Trots dessa begränsningar kan studien få en betydande inverkan på framtida behandlingsplanering genom att integrera genetisk information och målinriktade terapier för att förbättra behandlingsresultaten i lungcancer.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7Dela den här artikeln