デュアル治療と化学療法の併用で特定の肺がん患者に新たな希望

読了時間: 2 分
によって Maria Lopez
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免疫療法薬と肺がんを標的とする化学療法。

Tokyo新たな肺がん治療法の発見

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者たちは、特定の患者に有効な新たな肺がん治療法を発見しました。転移性非扁平上皮非小細胞肺がん(NSCLC)の患者で、STK11およびKEAP1という遺伝子変異を持つ人たちが、薬剤を組み合わせた治療法でより良い結果を得られる可能性があります。この治療法には、免疫療法薬であるトレメリムマブと、もう1つの薬であるデュルバルマブ、そして化学療法が含まれています。トレメリムマブが体の免疫系を標的とすることで、他の治療法に反応しにくいこれらの患者を効果的に治療できるかもしれません。

研究では、STK11とKEAP1という特定の遺伝子変異が患者を層別化するための潜在的なバイオマーカーとして特定されています。これらの変異を持つ患者は、従来の治療法では成果が芳しくないことが歴史的に示されています。この研究では、異なる治療法の組み合わせとその全体的な反応率を比較しました:

  • トレメリムマブ、デュルバルマブ、および化学療法の組み合わせ: 42.9%
  • デュルバルマブと化学療法: 30.2%
  • 化学療法のみ: 28%

STK11およびKEAP1遺伝子変異を持つ腫瘍の周囲環境は、通常、免疫反応を抑制する細胞で満たされており、腫瘍と戦う重要な役割を果たすCD8+キラーT細胞が不足しています。しかし、免疫抑制剤であるCTLA-4阻害剤、トレメリムマブを加えることで、重要な免疫細胞の存在が増し、より良い免疫反応が得られます。この変化は、免疫システムが腫瘍をより効果的に攻撃できることを意味します。

研究室での研究によると、2つの免疫チェックポイント阻害剤を一緒に使用することで、体が癌と戦う能力が大幅に向上することが示されています。この方法は、これまで治療の選択肢が限られていたSTK11やKEAP1の遺伝子変異を持つ患者にとって有望です。研究の結果、医師はこれをこれらの患者に対する主要な治療法として選択する可能性があります。

現在進行中のフェーズIIIB TRITON試験では、治療が難しい変異を持つ非小細胞肺癌(NSCLC)の新しい治療法を探っています。この研究では、この新しいアプローチを他の治療法の組み合わせと直接比較しています。ただし、データの一部を遡って分析していることや、STK11およびKEAP1変異を持つ患者数が少ないことが制約として挙げられます。それでも、遺伝情報と標的治療を組み合わせることで、肺癌の患者の治療成績を向上させ、将来の治療計画に重要な影響を与える可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
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