Dubbele immunotherapie met chemotherapie biedt hoop voor longkankerpatiënten met specifieke mutaties
AmsterdamOnderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas hebben een nieuwe behandelingsmethode voor longkanker ontdekt die bepaalde patiënten kan helpen. Ze ontdekten dat mensen met uitgezaaide niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met specifieke genetische veranderingen, namelijk STK11- en KEAP1-mutaties, mogelijk baat hebben bij een combinatiebehandeling. Deze behandeling omvat tremelimumab, een immunotherapie, samen met het medicijn durvalumab, aangevuld met chemotherapie. Het toevoegen van tremelimumab, dat zich richt op het immuunsysteem van het lichaam, kan nuttig zijn voor patiënten die niet goed reageren op andere behandelingen.
De studie benoemt specifieke genetische mutaties, STK11 en KEAP1, als mogelijke biomarkers om patiënten te categoriseren. Patiënten met deze mutaties hebben in het verleden slechte resultaten behaald met standaardbehandelingen. In de studie werden verschillende behandelingscombinaties en hun totale responspercentages vergeleken:
- Tremelimumab, durvalumab, plus chemotherapie: 42,9%
- Durvalumab plus chemotherapie: 30,2%
- Alleen chemotherapie: 28%
De omgeving rond STK11- en KEAP1-gemuteerde tumoren bestaat meestal uit cellen die de afweerreactie onderdrukken en mist CD8+ cytotoxische T-cellen, die cruciaal zijn voor het bestrijden van tumoren. Door een CTLA-4-remmer zoals tremelimumab toe te voegen, kan de aanwezigheid van essentiële immuuncellen worden vergroot, wat leidt tot een verbeterde immuunreactie. Deze verandering is belangrijk omdat het betekent dat het immuunsysteem effectiever in staat is de tumor aan te vallen.
Onderzoek in laboratoria heeft aangetoond dat het combineren van twee immuuncheckpointremmers de lichaamsweerstand tegen kanker aanzienlijk kan verbeteren. Deze aanpak is veelbelovend voor patiënten met de STK11- en KEAP1-genmutaties, die voorheen weinig behandelingsopties hadden. De resultaten van de studie zouden artsen ertoe kunnen brengen om deze dubbele behandeling als de voornaamste keuze voor deze patiënten te beschouwen.
De lopende Fase IIIB TRITON-studie onderzoekt nieuwe behandelmethoden voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met moeilijk te behandelen mutaties, zoals KRAS. Deze studie vergelijkt deze innovatieve aanpak direct met andere behandelcombinaties. Het onderzoek kent enkele beperkingen, waaronder het retrospectief analyseren van bepaalde gegevens en het kleine aantal patiënten met specifieke STK11- en KEAP1-mutaties. Ondanks deze beperkingen zou het onderzoek een aanzienlijke invloed kunnen hebben op toekomstige behandelstrategieën door genetische informatie en doelgerichte therapieën te integreren om de resultaten voor longkankerpatiënten te verbeteren.
Innovatie in Longkankerbehandeling: Genetica en Doelgerichte Therapieën Gecombineerd
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
Deel dit artikel