Esperanza para pacientes con cáncer de pulmón con terapia dual y quimioterapia dirigida
MadridInvestigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han descubierto un nuevo enfoque para tratar el cáncer de pulmón que podría beneficiar a ciertos pacientes. Han determinado que las personas con cáncer de pulmón no microcítico metastásico no escamoso (NSCLC) que presentan mutaciones genéticas específicas llamadas STK11 y KEAP1 podrían mejorar con un tratamiento que combina diversos fármacos. Este enfoque incluye tremelimumab, un medicamento de inmunoterapia, junto con durvalumab y quimioterapia. La inclusión de tremelimumab, que actúa sobre el sistema inmunitario, podría beneficiar a estos pacientes que no responden bien a otros tratamientos.
Mutaciones Genéticas como Biomarcadores en Nuevos Tratamientos Oncológicos
El estudio identifica las mutaciones genéticas específicas STK11 y KEAP1 como posibles biomarcadores para estratificar a los pacientes. Históricamente, los pacientes con estas mutaciones han mostrado resultados desfavorables con tratamientos estándar. La investigación comparó diferentes combinaciones de tratamientos y sus tasas de respuesta general:
- Tremelimumab, durvalumab y quimioterapia: 42.9%
- Durvalumab y quimioterapia: 30.2%
- Solo quimioterapia: 28%
El entorno habitual de los tumores con mutaciones en STK11 y KEAP1 suele estar compuesto por células que suprimen la respuesta inmune y carece de linfocitos T citotóxicos CD8+, que son cruciales para combatir los tumores. La adición de un inhibidor de CTLA-4 como tremelimumab puede mejorar la respuesta inmunitaria al aumentar la presencia de células inmunitarias esenciales. Este cambio es importante porque permite que el sistema inmunológico ataque el tumor de manera más efectiva.
Investigaciones en laboratorios han demostrado que el uso combinado de dos inhibidores de puntos de control inmunitario puede mejorar significativamente la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer. Este enfoque es prometedor para los pacientes con mutaciones genéticas STK11 y KEAP1, quienes anteriormente tenían pocas opciones de tratamiento. Los resultados del estudio podrían llevar a los médicos a elegir este tratamiento dual como la opción principal para estos pacientes.
El ensayo TRITON Fase IIIB está explorando nuevos métodos para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutaciones difíciles de tratar, como KRAS. Este estudio compara directamente este nuevo enfoque con otras combinaciones de tratamientos. La investigación tiene algunas limitaciones, como el análisis retrospectivo de ciertos datos y un número reducido de pacientes con mutaciones específicas en STK11 y KEAP1. A pesar de estas limitaciones, el estudio podría tener un impacto significativo en la planificación de tratamientos futuros al integrar información genética y terapias dirigidas para mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07943-7y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Ferdinandos Skoulidis, Haniel A. Araujo, Minh Truong Do, Yu Qian, Xin Sun, Ana Galan Cobo, John T. Le, Meagan Montesion, Rachael Palmer, Nadine Jahchan, Joseph M. Juan, Chengyin Min, Yi Yu, Xuewen Pan, Kathryn C. Arbour, Natalie Vokes, Stephanie T. Schmidt, David Molkentine, Dwight H. Owen, Regan Memmott, Pradnya D. Patil, Melina E. Marmarelis, Mark M. Awad, Joseph C. Murray, Jessica A. Hellyer, Justin F. Gainor, Anastasios Dimou, Christine M. Bestvina, Catherine A. Shu, Jonathan W. Riess, Collin M. Blakely, Chad V. Pecot, Laura Mezquita, Fabrizio Tabbó, Matthias Scheffler, Subba Digumarthy, Meghan J. Mooradian, Adrian G. Sacher, Sally C. M. Lau, Andreas N. Saltos, Julia Rotow, Rocio Perez Johnson, Corinne Liu, Tyler Stewart, Sarah B. Goldberg, Jonathan Killam, Zenta Walther, Kurt Schalper, Kurtis D. Davies, Mark G. Woodcock, Valsamo Anagnostou, Kristen A. Marrone, Patrick M. Forde, Biagio Ricciuti, Deepti Venkatraman, Eliezer M. Van Allen, Amy L. Cummings, Jonathan W. Goldman, Hiram Shaish, Melanie Kier, Sharyn Katz, Charu Aggarwal, Ying Ni, Joseph T. Azok, Jeremy Segal, Lauren Ritterhouse, Joel W. Neal, Ludovic Lacroix, Yasir Y. Elamin, Marcelo V. Negrao, Xiuning Le, Vincent K. Lam, Whitney E. Lewis, Haley N. Kemp, Brett Carter, Jack A. Roth, Stephen Swisher, Richard Lee, Teng Zhou, Alissa Poteete, Yifan Kong, Tomohiro Takehara, Alvaro Guimaraes Paula, Edwin R. Parra Cuentas, Carmen Behrens, Ignacio I. Wistuba, Jianjun Zhang, George R. Blumenschein, Carl Gay, Lauren A. Byers, Don L. Gibbons, Anne Tsao, J. Jack Lee, Trever G. Bivona, D. Ross Camidge, Jhannelle E. Gray, Natasha Lieghl, Benjamin Levy, Julie R. Brahmer, Marina C. Garassino, David R. Gandara, Edward B. Garon, Naiyer A. Rizvi, Giorgio Vittorio Scagliotti, Jürgen Wolf, David Planchard, Benjamin Besse, Roy S. Herbst, Heather A. Wakelee, Nathan A. Pennell, Alice T. Shaw, Pasi A. Jänne, David P. Carbone, Matthew D. Hellmann, Charles M. Rudin, Lee Albacker, Helen Mann, Zhou Zhu, Zhongwu Lai, Ross Stewart, Solange Peters, Melissa L. Johnson, Kwok K. Wong, Alan Huang, Monte M. Winslow, Michael J. Rosen, Ian P. Winters, Vassiliki A. Papadimitrakopoulou, Tina Cascone, Philip Jewsbury, John V. Heymach. CTLA4 blockade abrogates KEAP1/STK11-related resistance to PD-(L)1 inhibitors. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07943-7
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