Svelato il ruolo nascosto del polifosfato nella ricerca sulle malattie neurodegenerative

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Di Giovanni Dosa
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Cervello con connessioni neurali vibranti ed elementi luminosi.

RomeLa ricerca condotta dall'Università del Michigan, guidata da Ursula Jakob, potrebbe rivoluzionare la nostra comprensione di malattie come l'Alzheimer e il Parkinson. Lo studio evidenzia l'importanza del polifosfato, una sostanza biologica, nei piccoli aggregati chiamati fibrille che sono associati a queste malattie. È noto da tempo che le fibrille si formano a partire da proteine amiloidi accumulandosi nei cervelli delle persone affette da queste patologie. Tuttavia, l'esatto ruolo che svolgono nello sviluppo delle malattie rimane ancora poco chiaro.

I principali progressi nella ricerca sono:

Identificazione del polifosfato come possibile 'densità misteriosa' all'interno dei fibrilli. Uso della microscopia elettronica crio-genica per analizzare le strutture dei fibrilli a livello molecolare. Simulazioni che mostrano il ruolo del polifosfato nella stabilizzazione dei fibrilli e nella protezione dei neuroni.

Nuove Scoperte sul Ruolo del Polifosfato nel Cervello

Questa scoperta apre una nuova strada promettente, ma sottolinea anche quanto sia complesso il cervello umano e le difficoltà incontrate dagli scienziati nel comprendere il funzionamento del polifosfato al suo interno. Esperimenti di laboratorio suggeriscono che il polifosfato potrebbe contribuire a rendere questi fibrilli più stabili, riducendo così il loro effetto dannoso sulle cellule cerebrali. Ulteriori evidenze indicano che la quantità di polifosfato diminuisce con l'invecchiamento nei ratti, suggerendo un possibile ruolo protettivo contro le malattie del cervello.

Il team di Jakob ha scoperto che ancora non riesce a estrarre il polifosfato dai fibrilli prelevati dai pazienti, rendendo difficile confermare che il polifosfato sia la causa della densità sconosciuta. Per sostenere la loro ipotesi, hanno utilizzato modelli al computer e modificato le strutture dei fibrilli, dimostrando che alterare gli amminoacidi nei fibrilli ostacola l'attaccamento del polifosfato.

Se riusciamo a mantenere i livelli adeguati di polifosfato nel cervello, potremmo rallentare le malattie neurodegenerative. Tuttavia, dimostrare questa ipotesi richiederà molti fondi per la ricerca. Man mano che gli scienziati approfondiscono queste malattie, il ruolo del polifosfato potrebbe rivelarsi solo un piccolo tassello del quadro generale.

Uno studio, sostenuto dai National Institutes of Health e realizzato da diverse istituzioni prestigiose, mette in risalto quanto ancora dobbiamo scoprire. Individuare nuove parti dei fibrilli potrebbe portare a trattamenti più efficaci, rappresentando un passo fondamentale nella lotta contro queste gravi malattie.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3002650

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian F. P. Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo, Ursula Jakob. Amyloid accelerator polyphosphate fits as the mystery density in α-synuclein fibrils. PLOS Biology, 2024; 22 (10): e3002650 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650
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