Ontdekking van polyfosfaat: nieuwe inzichten in onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten als Alzheimer en Parkinson
AmsterdamNieuw onderzoek aan de Universiteit van Michigan, onder leiding van Ursula Jakob, zou onze kijk op ziekten zoals Alzheimer en Parkinson kunnen veranderen. Uit de studie blijkt dat polyfosfaat, een biologische stof, een belangrijke rol speelt in kleine structuren genaamd fibrillen die verband houden met deze ziekten. Wetenschappers weten al enige tijd dat fibrillen ontstaan uit amyloïde eiwitten en zich ophopen in de hersenen van mensen met deze aandoeningen. Toch is het nog niet volledig duidelijk welke invloed ze precies hebben op de ontwikkeling van de ziekten.
De voornaamste vorderingen in het onderzoek zijn:
- Polyfosfaat als mogelijke verklaring voor de 'onbekende dichtheid' in fibrillen.
- Gebruik van cryogene elektronenmicroscopie (cryo-EM) voor het onderzoeken van fibrilstructuren op moleculair niveau.
- Simulaties tonen aan dat polyfosfaat fibrillen stabiliseert en neuronen beschermt.
Nieuw onderzoek biedt een veelbelovende richting, maar benadrukt ook de complexiteit van de menselijke hersenen en de uitdagingen voor wetenschappers bij het begrijpen van de werking van polyfosfaat. Uit laboratoriumtests blijkt dat polyfosfaat mogelijk helpt om deze fibrillen stabieler te maken, wat hun schadelijke effecten op hersencellen kan verminderen. Verder bewijs toont aan dat het polyfosfaatgehalte afneemt naarmate ratten ouder worden, wat suggereert dat het een beschermende rol tegen hersenziektes kan spelen.
Jakobs team ontdekte dat ze nog steeds niet in staat zijn om polyfosfaat uit fibrillen van patiënten te halen, wat het lastig maakt om zeker te zijn dat polyfosfaat de onbekende dichtheid veroorzaakt. Om hun theorie te ondersteunen, gebruikten ze computermodellen en veranderden ze de structuur van fibrillen. Ze toonden aan dat het wijzigen van de aminozuren in fibrillen de hechting van polyfosfaat verstoort.
Als we de juiste niveaus van polyfosfaat in de hersenen kunnen behouden, zou dit mogelijk de voortgang van neurodegeneratieve ziekten kunnen vertragen. Om dit echter te bewijzen is er veel onderzoeksfinanciering nodig. Naarmate wetenschappers meer leren over deze ziekten, kan de rol van polyfosfaat slechts een klein onderdeel blijken te zijn van het totale plaatje.
Deze studie, gefinancierd door de National Institutes of Health en uitgevoerd in samenwerking met meerdere gerespecteerde instellingen, onderstreept hoeveel we nog te ontdekken hebben. Het vinden van nieuwe onderdelen van fibrillen kan uiteindelijk leiden tot betere behandelingen, een essentiële stap in de strijd tegen deze ernstige ziektes.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3002650en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian F. P. Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo, Ursula Jakob. Amyloid accelerator polyphosphate fits as the mystery density in α-synuclein fibrils. PLOS Biology, 2024; 22 (10): e3002650 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650Deel dit artikel