Avslöjar polyfosfatens roll: nya insikter i forskningen om neurodegenerativa sjukdomar
StockholmForskning från University of Michigan, ledd av Ursula Jakob, kan förändra vår syn på sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons. Studien lyfter fram polyfosfat, ett biologiskt ämne, som viktigt i de små strukturerna kallade fibriller, som är kopplade till dessa sjukdomar. Vetenskapsmän har vetat ett tag att fibriller bildas från amyloidproteiner och ansamlas i hjärnan hos personer med dessa sjukdomar. Däremot är den exakta påverkan på hur sjukdomarna utvecklas fortfarande inte helt förstådd.
De viktigaste framstegen inom forskningen är:
Upptäckt av polyfosfat som det potentiella 'mysteriumtäthet' inom fibriller. Studien använder kriogen elektronmikroskopi (cryo-EM) för att undersöka fibrillernas strukturer på molekylär nivå. Simuleringar visar hur polyfosfat bidrar till stabilisering av fibriller och skyddar nervceller.
Denna upptäckt öppnar en lovande ny väg men understryker också hur komplex den mänskliga hjärnan är och de utmaningar forskare möter när de försöker förstå hur polyfosfat fungerar. Laboratorietester har visat att polyfosfat kan bidra till att göra dessa fibrer mer stabila, vilket skulle kunna minska deras skadliga inverkan på hjärnceller. Ytterligare bevis tyder på att mängden polyfosfat minskar när råttor åldras, vilket antyder att det kan ha en skyddande roll mot hjärnsjukdomar.
Jakobs arbetsgrupp upptäckte att de fortfarande inte kan utvinna polyfosfat från fibriller som tagits från patienter, vilket gör det svårt att säkerställa att polyfosfat orsakar den okända densiteten. För att styrka sin hypotes använde de datormodeller och ändrade strukturen på fibriller. De visade att förändringar av aminosyror i fibriller stör polyfosfatets förmåga att fästa.
Om vi kan upprätthålla rätt nivåer av polyfosfat i hjärnan, kan det eventuellt bromsa neurodegenerativa sjukdomar. Men det krävs mycket forskningsfinansiering för att bevisa detta. Allteftersom forskarna fördjupar sig i dessa sjukdomar, kan det visa sig att polyfosfat spelar en mindre roll i det större sammanhanget.
Denna studie, som finansieras av National Institutes of Health och involverar flera ansedda institutioner, visar hur mycket vi fortfarande behöver lära oss. Att upptäcka nya delar av fibriller kan i framtiden leda till effektivare behandlingar, vilket är ett viktigt steg i kampen mot dessa allvarliga sjukdomar.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3002650och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian F. P. Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo, Ursula Jakob. Amyloid accelerator polyphosphate fits as the mystery density in α-synuclein fibrils. PLOS Biology, 2024; 22 (10): e3002650 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650Dela den här artikeln