Variabilità dell'editing dell'RNA tra cervelli vivi e post-mortem: studio rivoluzionario di Mount Sinai

RomeDifferenze significative nell'editing dell'RNA tra cervelli umani vivi e deceduti

I ricercatori della Icahn School of Medicine al Mount Sinai hanno riscontrato differenze notevoli nell'editing dell'RNA tra cervelli umani vivi e deceduti. Pubblicato su Nature Communications, lo studio ha esaminato la corteccia prefrontale, essenziale per il pensiero e la presa di decisioni. Il team ha osservato cambiamenti significativi in un tipo di modifica dell'RNA noto come editing adenosina-to-inosina (A-to-I).

Ecco alcuni risultati chiave:

• I livelli di editing dell'RNA sono più alti nei tessuti cerebrali postmortem.
• Cambiamenti postmortem, come infiammazione e ipossia, probabilmente causano un aumento dell'editing dell'RNA.
• Nei tessuti viventi l'editing avviene in siti evolutivamente conservati e di grande importanza.

Modifiche dell'RNA post-mortem: l'editing dell'RNA da parte degli enzimi ADAR avviene anche dopo la morte delle cellule cerebrali, ma la mancanza di ossigeno e altri cambiamenti in questi tessuti possono influenzare tale processo. In precedenza, lo studio dell'editing A-to-I nei cervelli si basava principalmente su campioni prelevati da corpi deceduti. Michael Breen, PhD, avverte che ciò potrebbe portare a conclusioni errate sull'editing dell'RNA.

Il gruppo di ricerca ha utilizzato tessuti di persone sottoposte a chirurgia cerebrale per studiare l'editing dell'RNA nei cervelli attivi. Hanno anche impiegato tessuti di individui deceduti per fare confronti con i campioni viventi. I campioni erano simili per età, sesso e condizioni mediche.

I ricercatori hanno esaminato vari tipi di dati genomici:

• Campionatura di RNA da tessuti bulk
• Sequenziamento dell'RNA a singolo nucleo
• Sequenziamento del genoma intero

Nei tessuti postmortem, i ricercatori hanno identificato oltre 72.000 diverse posizioni di editing A-to-I. Questi tessuti mostravano anche livelli più elevati degli enzimi ADAR e ADARB1. Tuttavia, alcuni siti di editing registravano livelli maggiori nei tessuti cerebrali vivi, specialmente nelle sinapsi. Questi siti importanti sono fondamentali per la funzione cerebrale e potrebbero essere coinvolti nell'apprendimento e nella memoria.

Miguel Rodríguez de los Santos, PhD, ha spiegato che l'esame del tessuto cerebrale vivente offre una visione più chiara dell'editing dell'RNA. Le differenze osservate nei tessuti post-mortem possono alterare la nostra comprensione della biologia del cervello. Il Living Brain Project ha fornito tessuti cerebrali freschi e preziose intuizioni.

Il Dr. Alexander W. Charney ha messo in evidenza l'importanza di studiare l'editing dell'RNA su campioni di tessuto sia vivi che post-mortem. Questo tipo di ricerca potrebbe portare a metodi migliori per diagnosticare e trattare le malattie cerebrali, aumentando la nostra comprensione delle modifiche dell'RNA.

Il team di ricerca continuerà ad analizzare i dati sull'editing dell'RNA per trovare trattamenti contro il morbo di Parkinson. Gli studi futuri esamineranno l'attività genica e le proteine dello stesso gruppo di individui. Il Progetto Cervello Vivente consente una cura clinica avanzata e una comprensione approfondita della biologia del cervello umano.

Brian Kopell, MD, primo autore e direttore del Centro per la Neuromodulazione al Mount Sinai, ha spiegato che la stimolazione cerebrale profonda offre nuove possibilità di trattamento. Questo studio fornisce una nuova comprensione del cervello umano e del suo funzionamento.