Spingendo i limiti: verso un vaccino contro l'HIV più vicino che mai
RomeScienziati di varie istituzioni, tra cui Scripps Research e il La Jolla Institute for Immunology, hanno compiuto progressi significativi nello sviluppo di un vaccino contro l'HIV. I loro risultati sono stati pubblicati su riviste come Science, Science Immunology e Science Translational Medicine. Ecco i punti chiave.
- La rapida mutazione del virus rende difficile sviluppare un vaccino contro l'HIV.
- I ricercatori puntano a produrre anticorpi capaci di combattere diversi ceppi di HIV.
- La strategia mira a stimolare l’organismo a creare anticorpi ampiamente neutralizzanti (bnAbs).
- Prove precliniche recenti mostrano risultati promettenti.
L'HIV evolve rapidamente, generando diverse varianti del virus nello stesso individuo. L'obiettivo è sviluppare un piano vaccinale capace di stimolare la produzione di anticorpi rari efficaci contro molteplici versioni dell'HIV.
La strategia punta a sviluppare cellule immunitarie in bnAbs. Il corpo umano produce raramente questi anticorpi in modo naturale. Nel 2022, una sperimentazione clinica ha tentato di stimolare le cellule B, che rappresentano le prime forme di bnAbs, usando una molecola speciale. Questa molecola prepara il sistema immunitario e attiva le cellule precursori appropriate.
Il solo priming non basta. Sono necessari immunogeni aggiuntivi come richiami. Questi richiami stimolano il sistema immunitario a produrre anticorpi della classe VRC01, capaci di neutralizzare oltre il 90% delle varianti di HIV, e anticorpi della classe BG18, che mirano agli zuccheri sulla proteina spike dell'HIV.
Gli studi sono resi possibili grazie alle collaborazioni con il Scripps Consortium per lo Sviluppo del Vaccino contro l'HIV/AIDS, la Collaboration for AIDS Vaccine Discovery, la Fondazione Bill & Melinda Gates e Moderna.
Un secondo studio ha modificato i topi per produrre precursori BG18. Utilizzando la tecnologia RNA, i ricercatori hanno migliorato questo processo, rendendo le cellule B più efficaci nell'identificare l'HIV.
Il quarto studio ha analizzato in profondità il sistema immunitario, concentrandosi su come le cellule B modificano i loro geni durante la vaccinazione in aree specifiche chiamate centri germinali. Questa ricerca è fondamentale per capire come aumentare la produzione di anticorpi efficaci della classe VRC01.
Questi quattro studi dimostrano che si possono attivare i precursori giusti degli anticorpi e dirigerli a diventare anticorpi capaci di combattere l'HIV.
I prossimi passi prevedono le fasi 1 dei trial per i progetti VRC01 e BG18. Studi clinici come IAVI G002, G003 e HVTN144 utilizzeranno iniezioni di proteine con sostanze aggiunte e veicolazione tramite mRNA. Queste sperimentazioni aiuteranno a pianificare sforzi futuri per sviluppare un vaccino contro l'HIV.
Lo studio è pubblicato qui:
http://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.adn0622e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è
Xuesong Wang, Christopher A. Cottrell, Xiaozhen Hu, Rashmi Ray, Maria Bottermann, Paula Maldonado Villavicencio, Yu Yan, Zhenfei Xie, John E. Warner, Jordan Renae Ellis-Pugh, Oleksandr Kalyuzhniy, Alessia Liguori, Jordan R. Willis, Sergey Menis, Sebastian Rämisch, Saman Eskandarzadeh, Michael Kubitz, Ryan Tingle, Nicole Phelps, Bettina Groschel, Sunny Himansu, Andrea Carfi, Kathrin H. Kirsch, Stephanie R. Weldon, Usha Nair, William R. Schief, Facundo D. Batista. mRNA-LNP prime boost evolves precursors toward VRC01-like broadly neutralizing antibodies in preclinical humanized mouse models. Science Immunology, 2024; 9 (95) DOI: 10.1126/sciimmunol.adn0622
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