El estudio revela diferencias en la edición de ARN entre cerebros vivos y post mortem

MadridInvestigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrieron diferencias significativas en la edición de ARN entre cerebros humanos vivos y fallecidos. Publicado en Nature Communications, el estudio examinó la corteza prefrontal, crucial para el pensamiento y la toma de decisiones. El equipo observó cambios notables en un tipo de modificación de ARN conocida como edición de adenosina a inosina (A a I).

Hallazgos clave:

• Los niveles de edición de ARN son más altos en tejidos cerebrales post mortem.
• Cambios post mortem como la inflamación y la hipoxia probablemente causan un aumento en la edición de ARN.
• Los tejidos vivos muestran edición en sitios evolutivamente conservados e importantes.

La edición de ARN por enzimas ADAR ocurre incluso después de la muerte en las células cerebrales, pero la falta de oxígeno y otros cambios en estos cérebros pueden influir en la edición de ARN. Anteriormente, la edición de A a I en cerebros se estudió principalmente utilizando tejidos de cuerpos fallecidos. Michael Breen, PhD, afirma que esto podría llevar a conclusiones erróneas sobre la edición de ARN.

El equipo de investigación empleó tejidos de personas sometidas a cirugía cerebral para analizar la edición de ARN en cerebros activos. También utilizaron tejidos de individuos fallecidos para compararlos con las muestras vivas. Las muestras compartían similitudes en cuanto a edad, sexo y condiciones médicas.

Investigadores analizaron diversos tipos de datos genómicos:

• Muestreo de ARN en tejido a granel
• Secuenciación de ARN de núcleos individuales
• Secuenciación del genoma completo

En tejidos postmortem, los investigadores descubrieron más de 72,000 lugares diferentes de edición A a I. Estos tejidos también presentaron niveles más altos de las enzimas ADAR y ADARB1. Sin embargo, algunos sitios de edición mostraron niveles más elevados en tejidos cerebrales vivos, particularmente en las sinapsis. Estos sitios cruciales son esenciales para la función cerebral y pueden estar implicados en el aprendizaje y la memoria.

Miguel Rodríguez de los Santos, PhD, explicó que examinar tejido cerebral vivo ofrece una visión más clara de la edición de ARN. Las diferencias observadas en tejidos post mortem pueden distorsionar nuestra comprensión de la biología cerebral. El Proyecto Cerebro Vivo proporcionó tejidos cerebrales frescos y valiosos conocimientos.

El Dr. Alexander W. Charney subrayó la importancia de investigar la edición de ARN tanto en muestras de tejido vivo como en fallecido. Esta investigación podría proporcionar mejores métodos para diagnosticar y tratar enfermedades cerebrales, ampliando nuestro conocimiento sobre los cambios en el ARN.

El equipo de investigación continuará analizando datos de edición de ARN para encontrar tratamientos para la enfermedad de Parkinson. En estudios futuros, examinarán la actividad genética y las proteínas de las mismas personas. El Proyecto Cerebro Vivo permite avances en la atención clínica y una mejor comprensión de la biología del cerebro humano.

Brian Kopell, MD, coautor principal y director del Centro de Neuromodulación en Mount Sinai, explicó que la estimulación cerebral profunda abre nuevas opciones de tratamiento. Este estudio proporciona una nueva comprensión sobre el cerebro humano y su funcionamiento.