Novo estudo revela variações significativas na edição de RNA entre cérebros vivos e post-mortem

São PauloPesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai descobriram diferenças significativas na edição de RNA entre cérebros humanos vivos e falecidos. O estudo, publicado na Nature Communications, focou no córtex pré-frontal, essencial para o pensamento e a tomada de decisões. A equipe observou mudanças notáveis em um tipo de modificação de RNA chamada edição de adenosina-para-inosina (A-para-I).

Principais Descobertas:

• Os níveis de edição de RNA são mais altos em tecidos cerebrais post-mortem.
• Mudanças post-mortem como inflamação e hipóxia provavelmente causam o aumento da edição de RNA.
• Tecidos vivos mostram edição em locais evolutivamente conservados e importantes.

A edição de RNA por enzimas ADAR ocorre até mesmo após a morte nas células cerebrais, mas a falta de oxigênio e outras alterações nesses cérebros podem influenciar a edição de RNA. Anteriormente, a edição A-para-I em cérebros era principalmente estudada usando tecidos de corpos mortos. Michael Breen, PhD, afirma que isso pode levar a conclusões incorretas sobre a edição de RNA.

A equipe de pesquisa utilizou tecidos de pacientes submetidos a cirurgias cerebrais para estudar a edição de RNA em cérebro ativos. Eles também analisaram tecidos de indivíduos falecidos para comparar com as amostras dos vivos. As amostras eram semelhantes em termos de idade, sexo e condições médicas.

Pesquisadores analisaram vários tipos de dados genômicos:

• Amostragem de RNA de tecidos em massa
• Sequenciamento de RNA de núcleos únicos
• Sequenciamento de genoma completo

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Em tecidos post-mortem, pesquisadores identificaram mais de 72 mil locais diferentes de edição A-para-I. Esses tecidos também apresentavam níveis elevados das enzimas ADAR e ADARB1. No entanto, alguns locais de edição mostraram níveis mais altos em tecidos cerebrais vivos, especialmente em sinapses. Esses locais são cruciais para a função cerebral e podem estar envolvidos em processos de aprendizagem e memória.

Miguel Rodríguez de los Santos, PhD, explicou que analisar tecido cerebral vivo proporciona uma visão mais clara da edição de RNA. Diferenças observadas em tecidos post-mortem podem distorcer nossa compreensão da biologia do cérebro. O Projeto Cérebro Vivo forneceu tecidos cerebrais frescos e percepções valiosas.

O Dr. Alexander W. Charney ressaltou a importância de estudar a edição de RNA em amostras de tecido tanto de indivíduos vivos quanto falecidos. Essa pesquisa pode abrir caminho para melhores métodos de diagnóstico e tratamento de doenças cerebrais, ao aumentar nossa compreensão das alterações no RNA.

A equipe de pesquisa continuará a analisar dados de edição de RNA para encontrar tratamentos para a doença de Parkinson. Estudos futuros vão examinar a atividade genética e as proteínas do mesmo grupo de pessoas. O Projeto Cérebros Vivos permite cuidados clínicos avançados e uma compreensão mais profunda da biologia do cérebro humano.

Brian Kopell, MD, coautor e diretor do Centro de Neuromodulação do Mount Sinai, explicou que a estimulação cerebral profunda abre novas opções de tratamento. Este estudo proporciona uma nova compreensão do cérebro humano e seu funcionamento.