Scoperta genomica rivela legame tra invecchiamento e Alzheimer: nuove possibilità di cura

RomeScoperta rivoluzionaria sull'Alzheimer dai ricercatori della Washington University

Gli scienziati della Washington University School of Medicine hanno fatto una scoperta significativa sull'Alzheimer. Hanno sviluppato un metodo per studiare le cellule nervose invecchiate in laboratorio senza necessità di prelievi cerebrali. Questo potrebbe ampliare la nostra comprensione dell'Alzheimer e portare a nuove terapie.

I ricercatori hanno prelevato cellule cutanee da pazienti affetti da Alzheimer ad insorgenza tardiva e le hanno trasformate in neuroni. Questi neuroni hanno mostrato caratteristiche rilevanti della malattia, come ad esempio:

Accumulo di amiloide beta Depositi di proteina tau Morte delle cellule neuronali

La malattia di Alzheimer ad esordio tardivo, che inizia dopo i 65 anni, è stata difficile da studiare in laboratorio fino all'introduzione di questo nuovo metodo.

Gli scienziati di solito studiano le mutazioni genetiche che causano l'Alzheimer precoce negli animali. Questo nuovo metodo, chiamato riprografia cellulare, permette ai ricercatori di osservare come la malattia influisce sui neuroni man mano che invecchiano.

Gli scienziati hanno utilizzato microRNA per trasformare cellule della pelle in cellule cerebrali. Queste cellule cerebrali sono cresciute in un gel o si sono raggruppate in piccoli agglomerati chiamati sferoidi, simili alla struttura tridimensionale del cervello. Il team ha poi confrontato gli sferoidi provenienti da:

• Pazienti con Alzheimer ad insorgenza tardiva
• Pazienti con Alzheimer ereditario
• Persone sane di età simile

I campioni della malattia di Alzheimer hanno rapidamente mostrato depositi di beta amiloide e grovigli di tau. I geni infiammatori si sono attivati e i neuroni hanno iniziato a morire. Questo corrisponde a quanto osservato nelle scansioni cerebrali dei pazienti affetti da Alzheimer.

Sferoidi provenienti da donatori anziani sani presentavano anche alcuni depositi di amiloide, sebbene in quantità inferiore rispetto a quelli dei pazienti con Alzheimer. Questo suggerisce che l'accumulo di amiloide beta e tau sia legato all'invecchiamento, ma che la malattia di Alzheimer aggravi notevolmente la situazione.

Il team ha scoperto che utilizzare farmaci precocemente per prevenire le placche di beta-amiloide riduce la loro formazione. Tuttavia, impiegare questi farmaci in stadi avanzati non è molto efficace. Questo dimostra l'importanza di individuare il problema tempestivamente.

Gli scienziati hanno scoperto che gli elementi retrotrasponibili, frammenti di DNA che possono spostarsi nel genoma, giocano un ruolo nell'Alzheimer a esordio tardivo. L'utilizzo del farmaco lamivudina per bloccare questi elementi ha prodotto effetti positivi. I pazienti trattati con lamivudina hanno mostrato una riduzione delle placche di beta amiloide e dei grovigli di tau, e una minore morte delle cellule nervose.

Ecco una riflessione:

• Il trattamento precoce è fondamentale.
• L'individuazione degli elementi genomici specifici della malattia è essenziale.
• La Lamivudina potrebbe offrire una nuova via di trattamento per l'Alzheimer ad insorgenza tardiva.

Il team di ricerca continuerà i suoi studi concentrandosi sull'aggiunta di diverse tipologie di cellule cerebrali ai loro modelli. Questo lavoro è promettente e potrebbe portare a trattamenti personalizzati per le persone affette da Alzheimer a insorgenza tardiva.

Abbiamo ricevuto finanziamenti da varie sovvenzioni e premi concessi da fondazioni e dal National Institutes of Health.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Science il 2 agosto 2024. È stata presentata anche una domanda di brevetto negli Stati Uniti per questo nuovo metodo di modellare l'Alzheimer.