Eficiencia del ejercicio: el papel oculto de variantes moleculares en la pérdida de peso

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Por Maria Sanchez
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Diagramas de moléculas con equipo de ejercicio y hebras de ADN.

MadridInvestigadores de la Universidad de Kobe han descubierto por qué algunas personas pierden peso más lentamente después de hacer ejercicio. Han identificado diferentes versiones de una molécula que influye en la pérdida de peso. Este hallazgo podría contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos para la obesidad.

El equipo estudió una proteína llamada PGC-1⍺, que ayuda a quemar grasa durante el ejercicio. Investigaciones anteriores arrojaban resultados mixtos sobre si niveles elevados de PGC-1⍺ realmente potencian la quema de grasa. Sin embargo, el equipo de la Universidad de Kobe, liderado por el endocrinólogo Ogawa Wataru, descubrió nuevas versiones de esta proteína denominadas "b" y "c". Estas nuevas variantes se producen en los músculos en mucha mayor cantidad durante el ejercicio que la versión original "a."

Esto es lo que descubrieron:

  • Los ratones sin las versiones "b" y "c" quemaron menos grasa durante los entrenamientos.
  • Los seres humanos que producían más versiones "b" y "c" consumían más oxígeno y tenían menos grasa corporal.
  • El ejercicio a largo plazo incrementa la versión "a", lo que lleva al crecimiento muscular independientemente de las versiones "b" y "c".
  • La exposición al frío también aumentó las versiones "b" y "c" en el tejido adiposo marrón, ayudando a mantener la temperatura corporal.

En un estudio con ratones, los científicos eliminaron las versiones "b" y "c" pero mantuvieron la versión "a". Estos ratones tuvieron más dificultades para quemar grasa y utilizar oxígeno durante breves ejercicios. Esto ayudó a entender por qué algunas personas tienen problemas para perder peso a través del ejercicio. El hallazgo cuestiona la idea de que la pérdida de peso se trata solo de quemar más calorías de las que consumes.

El estudio reveló que tanto las personas con diabetes tipo 2 como las que no la padecen obtuvieron beneficios similares gracias al aumento en la producción de estas versiones. Esto sugiere que los genes del músculo esquelético juegan un papel crucial en la probabilidad de que alguien se vuelva obeso.

El ejercicio regular a largo plazo incrementa la masa muscular en ratones, incluso en aquellos que no pueden producir las versiones "b" y "c". Esto sugiere que el ejercicio a largo y corto plazo podría beneficiarse de diferentes mecanismos.

El equipo de investigación analizó estas variantes de proteínas en tejidos adiposos y no encontró efectos significativos del ejercicio. Sin embargo, cuando los ratones fueron expuestos al frío, aquellos que no podían producir las versiones "b" y "c" perdieron calor corporal más rápidamente. Esto sugiere que estas proteínas podrían ayudar al cuerpo a adaptarse a cambios a corto plazo, y no solo al ejercicio.

El equipo de Ogawa cree que al comprender las diferentes formas de PGC-1⍺, pueden desarrollar nuevos tratamientos para la obesidad. La mayoría de los medicamentos actuales para combatir la obesidad reducen el apetito, pero ninguno aumenta el uso de energía. Si encuentran sustancias que potencien las formas "b" y "c", esto podría ayudar al cuerpo a utilizar más energía, posiblemente incluso sin ejercicio. Esto permitiría tratar la obesidad sin necesidad de dietas estrictas.

La investigación aún no ha concluido. El equipo está analizando por qué se produce un incremento de "b" y "c" durante el ejercicio. Esto podría contribuir a encontrar mejores estrategias para combatir la obesidad.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2024.101968

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Kazuhiro Nomura, Shinichi Kinoshita, Nao Mizusaki, Yoko Senga, Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura, Hiroshi Sakaue, Aki Emi, Tetsuya Hosooka, Masahiro Matsuo, Hitoshi Okamura, Taku Amo, Alexander M. Wolf, Naomi Kamimura, Shigeo Ohta, Tomoo Itoh, Yoshitake Hayashi, Hiroshi Kiyonari, Anna Krook, Juleen R. Zierath, Masato Kasuga, Wataru Ogawa. Adaptive gene expression of alternative splicing variants of PGC-1α regulates whole-body energy metabolism. Molecular Metabolism, 2024; 86: 101968 DOI: 10.1016/j.molmet.2024.101968
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