Neue Erkenntnisse zur Lupus-Pathogenese: Forscher entdecken Schlüsselprotein

BerlinWissenschaftler der Pohang University of Science and Technology (POSTECH) haben ein Protein entdeckt, das zur Entstehung von systemischem Lupus erythematodes (SLE) beiträgt. Das Forschungsteam unter der Leitung von Professor Yoontae Lee und Jiho Park, einem Doktoranden im Fachbereich Lebenswissenschaften, veröffentlichte ihre Ergebnisse im Journal Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Das Immunsystem besitzt B-Zellen, die Antikörper gegen Viren herstellen. T-Follikel-Helferzellen (TFH) unterstützen die B-Zellen bei der Produktion dieser Antikörper. Ein Überschuss an TFH-Zellen kann jedoch dazu führen, dass B-Zellen überaktiv werden. Diese Überaktivität kann Autoimmunerkrankungen auslösen, bei denen B-Zellen fälschlicherweise das eigene Gewebe angreifen und Autoantikörper produzieren, selbst wenn keine Infektionen vorliegen.

SLE ist eine häufige Autoimmunerkrankung. Typische Symptome sind ein Ausschlag auf Nase und Wangen sowie Gelenkschmerzen. Die Symptome und beteiligten Immunzellen können von Person zu Person variieren. Da die genaue Ursache und Funktionsweise von SLE noch nicht gut verstanden sind, ist die Entwicklung individueller Behandlungen schwierig.

Wesentliche Erkenntnisse der Studie:

• Das Team von Professor Yoontae Lee hatte zuvor entdeckt, dass der Transkriptionsfaktor ETV5 die Differenzierung von T-Zellen in TFH-Zellen fördert.
• Sie führten Experimente sowohl an Mäusen als auch an Menschen durch, um diese Hypothese zu testen.
• In ETV5-defizienten SLE-Mausmodellen wurden die Symptome der Autoimmunerkrankung reduziert.
• Auch die Konzentration von Autoantikörpern, die Infiltration von Immunzellen in Gewebe und die Nierenglomerulonephritis nahmen ab.

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Das Team entdeckte, dass ETV5 die Produktion eines Proteins namens Osteopontin (OPN) fördert. OPN aktiviert dann ein weiteres Protein namens AKT, das zur Entwicklung von TFH-Zellen führt. Sie bestätigten auch, dass dieser Prozess in menschlichen T-Zellen abläuft. Höhere Mengen an ETV5 und OPN führen zu einer verstärkten Entwicklung von TFH-Zellen.

Bei Patienten mit SLE waren die ETV5- und OPN-Werte höher als in der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus korrelierten der Schweregrad der Krankheit und die Menge an Autoantikörpern im Blut oft mit den ETV5- und OPN-Werten.

Professor Yoontae Lee erklärte: „Wir haben entdeckt, wie ETV5 und OPN zur Entstehung von SLE in praktischen Experimenten beitragen.“ Er fügte hinzu: „Wir hoffen, dass weitere Forschung zur Entwicklung von ETV5-Inhibitoren führt, die das Wachstum von TFH-Zellen kontrollieren und so SLE-Patienten behandeln können.“

Diese Forschung wurde vom Ministerium für Wissenschaft und IKT im Rahmen des Programms für Forschungen in der Mitte der Karriere finanziert.