Nuove scoperte sul lupus: un fattore proteico chiave identificato da POSTECH

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Di Fedele Bello
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Proteina microscopica ETV5 che interagisce con le cellule umane.

RomeI ricercatori dell'Università di Scienza e Tecnologia di Pohang (POSTECH) hanno identificato una proteina che contribuisce alla comparsa del lupus eritematoso sistemico (LES). Il team di ricerca, guidato dal Professore Yoontae Lee e dallo studente di dottorato Jiho Park del Dipartimento di Scienze della Vita, ha pubblicato i risultati nello studio sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Il sistema immunitario possiede cellule B che producono anticorpi per combattere i virus. Le cellule T follicolari helper (TFH) supportano le cellule B nella produzione di questi anticorpi. Tuttavia, un eccesso di cellule TFH può rendere le cellule B iperattive. Questa iperattività può causare malattie autoimmuni, dove le cellule B attaccano erroneamente i tessuti del corpo e producono autoanticorpi anche in assenza di reali infezioni.

Il LES è una malattia autoimmune diffusa. Spesso provoca un'eruzione cutanea su naso e guance, oltre a dolori articolari. I sintomi e le cellule immunitarie coinvolte possono variare da persona a persona. La causa precisa e il funzionamento del LES non sono ben compresi, rendendo difficile creare trattamenti personalizzati.

Punti salienti dello studio:

  • Il team del Professor Yoontae Lee ha scoperto che il fattore di trascrizione ETV5 favorisce la differenziazione delle cellule T in cellule TFH.
  • Il team ha condotto esperimenti sia su topi che su esseri umani per verificare questa ipotesi.
  • Nei modelli murini di lupus eritematoso sistemico (LES) privi di ETV5, i sintomi autoimmuni sono stati ridotti.
  • Sono diminuite anche le concentrazioni di autoanticorpi, l'infiltrazione delle cellule immunitarie nei tessuti e la glomerulonefrite renale.

Il team ha scoperto che l'ETV5 aumenta la produzione di una proteina chiamata osteopontina (OPN). L'OPN attiva poi un'altra proteina chiamata AKT, che stimola lo sviluppo delle cellule TFH. Hanno anche confermato che questo processo avviene nelle cellule T umane. Maggiori quantità di ETV5 e OPN portano a un aumento dello sviluppo delle cellule TFH.

Nei pazienti affetti da LES, i livelli di ETV5 e OPN risultavano più elevati rispetto alla popolazione generale. Inoltre, la gravità della malattia e la quantità di autoanticorpi nel sangue erano generalmente correlate con i livelli di ETV5 e OPN.

Il Ministero della Scienza e ICT ha finanziato questa ricerca tramite il Programma di Ricerca per Carriera Intermedia.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2322009121

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Jiho Park, Jongeun Lee, Yunjung Hur, Chan-Johng Kim, Han Bit Kim, Dahun Um, Da Som Kim, June-Yong Lee, Sungjun Park, Youngjae Park, Tae-Kyung Kim, Sin-Hyeog Im, Sung Won Kim, Seung-Ki Kwok, Yoontae Lee. ETV5 promotes lupus pathogenesis and follicular helper T cell differentiation by inducing osteopontin expression. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (24) DOI: 10.1073/pnas.2322009121
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