Novas descobertas sobre a patogênese do lúpus: papel crucial de proteína-chave revelado

São PauloPesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang (POSTECH) descobriram uma proteína que contribui para o desenvolvimento do lúpus eritematoso sistêmico (LES). O estudo foi conduzido por uma equipe liderada pelo Professor Yoontae Lee e o doutorando Jiho Park, do Departamento de Ciências da Vida. As descobertas foram publicadas na revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

O sistema imunológico possui células B que produzem anticorpos para combater vírus. As células T auxiliares foliculares (TFH) ajudam as células B nessa produção de anticorpos. Porém, se houver um excesso de células TFH, as células B podem se tornar hiperativas. Essa hiperatividade pode causar doenças autoimunes, nas quais as células B atacam erroneamente os próprios tecidos do corpo e produzem autoanticorpos mesmo na ausência de infecções reais.

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune comum que frequentemente provoca erupções na região do nariz e das bochechas, além de dores nas articulações. As manifestações e células imunológicas envolvidas podem variar entre os indivíduos. A causa exata e o mecanismo de funcionamento do LES ainda não são bem compreendidos, o que torna difícil desenvolver tratamentos personalizados.

Pontos principais do estudo:

• A equipe do Professor Yoontae Lee descobriu anteriormente que o fator de transcrição ETV5 promove a diferenciação de células T em células Tfh.
• Eles realizaram experimentos tanto em camundongos quanto em humanos para testar essa hipótese.
• Em modelos murinos de LES deficientes em ETV5, os sintomas autoimunes foram reduzidos.
• A concentração de autoanticorpos, a infiltração de células imunes nos tecidos e a glomerulonefrite renal também foram diminuídas.

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A equipe descobriu que ETV5 aumenta a produção de uma proteína chamada osteopontina (OPN). A OPN então ativa outra proteína chamada AKT, o que resulta no desenvolvimento das células TFH. Eles também confirmaram que esse processo ocorre em células T humanas. Quantidades maiores de ETV5 e OPN levam a um aumento no desenvolvimento de células TFH.

Nos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), os níveis de ETV5 e OPN estavam mais elevados em comparação com a população geral. Além disso, a gravidade da doença e a quantidade de autoanticorpos no sangue geralmente concordavam com os níveis de ETV5 e OPN.

A pesquisa contou com financiamento do Ministério da Ciência e TIC por meio do Programa de Pesquisa para Profissionais em Meio de Carreira.