Nouvelles révélations sur la pathogenèse du lupus par des chercheurs de POSTECH

ParisDes chercheurs de l'Université des sciences et technologies de Pohang (POSTECH) ont identifié une protéine impliquée dans le développement du lupus érythémateux systémique (LES). L'étude a été menée par une équipe dirigée par le professeur Yoontae Lee et Jiho Park, doctorant au Département des sciences de la vie. Leurs découvertes ont été publiées dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Le système immunitaire comporte des cellules B qui produisent des anticorps pour lutter contre les virus. Les cellules T folliculaires auxiliaires (TFH) aident les cellules B dans cette tâche. Toutefois, un excès de cellules TFH peut rendre les cellules B hyperactives, menant à des maladies auto-immunes. Dans ces conditions, les cellules B attaquent à tort les propres tissus du corps et produisent des autoanticorps même en l'absence d'infection réelle.

Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune répandue. Il se manifeste souvent par une éruption cutanée sur le nez et les joues, ainsi que par des douleurs articulaires. Les symptômes et les cellules immunitaires impliquées varient selon les individus. Les causes exactes et le fonctionnement du LED ne sont pas bien compris, ce qui complique la création de traitements personnalisés.

Points essentiels de l'étude :

• L'équipe du professeur Yoontae Lee a découvert par le passé que le facteur de transcription ETV5 favorise la différenciation des cellules T en cellules TFH.
• Des expériences ont été menées sur des souris et des humains pour tester cette hypothèse.
• Dans des modèles murins de lupus érythémateux systémique (LES) déficients en ETV5, les symptômes auto-immuns étaient réduits.
• Les concentrations d'auto-anticorps, l'infiltration des cellules immunitaires dans les tissus et la glomérulonéphrite rénale étaient également diminuées.

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L'équipe a découvert que l'ETV5 augmente la production d'une protéine appelée ostéopontine (OPN). L'OPN active ensuite une autre protéine appelée AKT, ce qui favorise le développement des cellules TFH. Ils ont également confirmé que ce processus se produit dans les cellules T humaines. Des quantités plus élevées d'ETV5 et d'OPN entraînent une augmentation du développement des cellules TFH.

Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES), les niveaux d'ETV5 et de OPN étaient plus élevés par rapport à la population générale. De plus, la gravité de la maladie et la quantité d'auto-anticorps présents dans le sang correspondaient généralement aux niveaux d'ETV5 et d'OPN.

Cette recherche a été financée par le Ministère de la Science et des TIC dans le cadre du Programme de recherche pour chercheurs en milieu de carrière.