ループス病の発症に関連するタンパク質ETV5の新たな役割が明らかに

Tokyoポハン工科大学（POSTECH）の研究者らは、全身性エリテマトーデス（SLE）の原因となる可能性があるタンパク質を発見しました。この研究は、生命科学部のイ・ユンテ教授と博士課程のジホ・パク氏が率いるチームによって行われ、その成果はアメリカ国立科学アカデミー紀要（PNAS）に発表されました。

免疫システムにはウイルスと戦う抗体を作るB細胞があります。T濾胞ヘルパー（TFH）細胞は、B細胞がこれらの抗体を生産するのを助けます。しかし、TFH細胞が多すぎると、B細胞が過剰に活動する可能性があります。この過剰な活性化は、自己免疫疾患を引き起こすことがあり、この場合、B細胞は誤って体自身の組織を攻撃し、実際には感染がないのに自己抗体を生成してしまいます。

全身性エリテマトーデス（SLE）は一般的な自己免疫疾患です。多くの場合、鼻や頬に発疹が生じたり、関節に痛みを生じたりします。症状や関与する免疫細胞は人によって異なることがあります。正確な原因やSLEの仕組みは完全には解明されておらず、そのため個別治療の作成が難しい状況です。

研究の重要なポイント：

• ヨンテ・リー教授のチームは以前、転写因子であるETV5がT細胞をTFH細胞に分化させることを促進することを発見しました。
• この仮説を検証するため、チームはマウスと人間の両方で実験を行いました。
• ETV5欠損のSLEマウスモデルでは、自己免疫症状が軽減されました。
• 自己抗体の濃度、組織への免疫細胞の浸潤、腎臓の糸球体腎炎も軽減されました。

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研究チームは、ETV5がオステオポンチン（OPN）というタンパク質の生産を増加させることを発見しました。OPNはさらにAKTという別のタンパク質を活性化し、それによってTFH細胞の発達が促進されます。このプロセスがヒトのT細胞でも起こることが確認されました。ETV5とOPNの量が増えると、より多くのTFH細胞が発達することが分かりました。

SLE患者では、ETV5とOPNのレベルが一般の人々と比較して高くなっていました。また、病気の重症度や血中の自己抗体の量は、通常ETV5とOPNのレベルと一致していました。

イ・ユンテ教授は、「私たちは実験においてETV5とOPNがSLEの発症に関与する方法を発見しました」と述べました。さらに彼は、「さらなる研究が、SLE患者の治療のためにTFH細胞の成長を制御するETV5阻害剤の開発につながることを期待しています」とも語りました。

この研究は科学技術情報通信部によって中堅研究者支援プログラムを通じて資金提供を受けました。