Ny studie: Genombrott i förståelsen av elakartad katarrhalfeber hos nötkreatur möjliggör vaccinframsteg
StockholmForskare vid Universitetet i Liège har upptäckt viktig information om en sjukdom som kallas malign katarrhal feber (MKF) hos nötkreatur. En ny studie beskriver hur sjukdomen fungerar och ger förslag på framtida bekämpningsmetoder.
Malign katarrhal feber orsakas av alcelaphine gammaherpesvirus 1 (AlHV-1). Hos gnuer är detta virus symtomfritt och förblir vilande, men det kan vara dödligt för boskap. Forskarteamet undersökte hur viruset påverkar boskap på ett annorlunda sätt och upptäckte flera viktiga detaljer.
Viruset orsakar en oligoklonal expansion av CD8+ T-lymfocyter hos nötkreatur. Den virala genen A10 spelar en avgörande roll i denna process. Fosforylering av A10 förändrar fenotypen hos T-lymfocyter, vilket leder till deras förökning. Dessa förändringar i T-lymfocyter är avgörande för utvecklingen av MCF.
Benjamin Dewals, forskare och lärare vid Université de Liège, berättade att de använde avancerade DNA-sekvenseringsmetoder för att studera CD8+ T-celler från sjuka kor och jämförde dem med friska kor. Detta hjälpte dem att förstå spektrumet av T-celler och identifiera vilka cellulära och virala gener som var aktiva under infektionen.
År 2013 upptäckte forskare att MCF endast inträffar om AlHV-1 förblir inaktivt i CD8+ T-celler. I detta inaktiva tillstånd kopierar viruset sitt DNA utan att producera nya viruspartiklar. Den nya studien visar att genen A10 är avgörande för denna process.
Doktorand Meijiao Gong, som är huvudförfattare till studien publicerad i PNAS, förklarade att A10 är avgörande för utvecklingen av MCF utan att påverka virusets replikation i cellkultur. Fosforyleringen av A10 har en betydande inverkan på T-lymfocyter, vilket får dem att föröka sig och orsaka sjukdomen.
De nya resultaten pekar på flera lovande framsteg: att förstå A10:s roll kan leda till nya behandlingar som riktar sig mot denna specifika gen, detaljerade kartläggningar av CD8+ T-cellers omprogrammering ger mer insikt i hur nötkreaturs immunsystem reagerar på viruset, och det finns en stark potential för att skapa ett effektivt vaccin mot MCF som kan skydda boskap mot denna skadliga sjukdom.
Forskningen bidrar till en djupare förståelse av varför och hur elakartad katarrhalfeber dödar nötkreatur. Genom att identifiera virusets verkan och viktiga gener närmar sig forskarna möjligheten att utveckla metoder för att förebygga och behandla denna sjukdom hos boskap.
Denna forskning påverkar inte bara hälsan hos nötkreatur utan öppnar även nya möjligheter att undersöka hur herpesvirus orsakar elakartade tumörer hos andra djur. Resultaten kan bidra till större studier om hur virus kvarstår i kroppen och hur de samverkar med immunsystemet.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1216531110och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Leonor Palmeira, Océane Sorel, Willem Van Campe, Christel Boudry, Stefan Roels, Françoise Myster, Anca Reschner, Pierre G. Coulie, Pierre Kerkhofs, Alain Vanderplasschen, Benjamin G. Dewals. An essential role for γ-herpesvirus latency-associated nuclear antigen homolog in an acute lymphoproliferative disease of cattle. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013; 110 (21) DOI: 10.1073/pnas.1216531110Dela den här artikeln